ST-067 y teclistamab para el tratamiento del mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Mieloma múltiple, definido por la presencia de al menos un evento definitorio de MM del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG)

• Enfermedad medible según lo definido por los criterios del IMWG, que requiere uno o más de los siguientes:

  • Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL
  • Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 h
  • Relación de cadenas ligeras libres séricas involucradas ≥ 10 mg/dl con relación kappa/lambda anormal
  • Plasmocitoma medible, definido como ≥ 1 lesión con diámetro transversal ≥ 2 centímetros)
  • Porcentaje de células plasmáticas de médula ósea ≥ 30%

• Elegibilidad para recibir tecnología comercial según el prospecto de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Esto requiere (1) al menos 4 líneas de terapia previas, incluido un inhibidor del proteasoma (PI), un fármaco imida inmunomodulador (IMID) y un anticuerpo monoclonal CD38 (mAb); y (2) refractariedad, intolerancia o no elegibilidad (según lo considere el médico tratante del paciente) a otras terapias establecidas que se sabe que brindan beneficios clínicos en MM

  • Si se cambia el prospecto de la FDA para tec para permitir su uso en líneas de terapia anteriores, las estipulaciones mencionadas anteriormente aún se aplican hasta que se apruebe una modificación del protocolo.
• Edad ≥ 18 en el momento de la selección del estudio
• Estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-2
• Supervivencia prevista > 3 meses
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 40 ml/min utilizando la ecuación de Modificación de la dieta en la enfermedad renal
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST), ambas ≤ 3 veces el límite superior normal del laboratorio (LSN)
• Bilirrubina total ≤ 2 x LSN
• Plaquetas ≥ 25 000/μL en el momento de la selección (no más de 1 transfusión en el período de 7 días previo a los laboratorios de selección)
• Hemoglobina ≥ 7 g/dL en el momento de la selección (no más de 1 transfusión en el período de 7 días previo a los laboratorios de selección)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000 células/mm^3 en el momento de la selección (no más de una administración de factor de crecimiento en el período de 7 días previo a los laboratorios de selección)
• Solo para pacientes en edad fértil: Voluntad de utilizar un método anticonceptivo eficaz antes, durante y al menos 5 meses después de la última dosis de la terapia del estudio.
• Capacidad para comprender y brindar consentimiento informado, así como disposición para cumplir con los requisitos del estudio, incluidas visitas y biopsias.

Criterios de exclusión:

• Historial de terapia previa dirigida por BCMA en los últimos 12 meses

• Historia de otra neoplasia maligna primaria que no ha estado en remisión durante al menos 1 año

  • Sin embargo, los siguientes diagnósticos son elegibles para su inclusión: cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado, cáncer de vejiga superficial, carcinoma cervical in situ o cualquier neoplasia maligna previa con una tasa de curación estimada de > 90 % en 1 año por patrocinador-investigador.

• Cualquier afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Esto incluye el síndrome de liberación activa de citocinas (SRC), la enfermedad de injerto contra huésped activa o enfermedades autoinmunes.

  • Se permiten esteroides inhalados o tópicos, al igual que corticosteroides de reemplazo para la insuficiencia suprarrenal.
• Uso simultáneo de otros agentes anti-MM, incluidos medicamentos en investigación, dentro de los 7 días posteriores a la selección del estudio.
• Afectación conocida del MM en el sistema nervioso central (SNC) en el momento de la selección del estudio
• Hepatitis B activa, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) en el momento de la selección del estudio.
• Embarazo o lactancia actual, o embarazo o lactancia planificados dentro de los próximos 12 meses
• Intervalo QT (QTc) corregido (fórmula de Bazett) ≥ 500 milisegundos en el electrocardiograma (ECG) de detección
• Enfermedad no controlada o concurrente que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.