ST-067 und Teclistamab zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Multiples Myelom, definiert durch das Vorhandensein mindestens eines MM-definierenden Ereignisses der International Myeloma Working Group (IMWG).

• Messbare Krankheit im Sinne der IMWG-Kriterien, die eine oder mehrere der folgenden Voraussetzungen erfordert:

  • Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dl
  • Urin-M-Protein ≥ 200 mg/24h
  • Beteiligt ist das Verhältnis der freien Leichtketten im Serum ≥ 10 mg/dL mit abnormalem Kappa/Lambda-Verhältnis
  • Messbares Plasmozytom, definiert als ≥ 1 Läsion mit einem Querschnittsdurchmesser ≥ 2 Zentimeter)
  • Anteil der Knochenmarksplasmazellen ≥ 30 %

• Berechtigung zum Erhalt kommerzieller technischer Daten gemäß der Packungsbeilage der Food and Drug Administration (FDA). Dies erfordert (1) mindestens 4 vorherige Therapielinien, einschließlich eines Proteasom-Inhibitors (PI), eines immunmodulatorischen Imid-Medikaments (IMID) und eines monoklonalen CD38-Antikörpers (mAb); und (2) Refraktärität, Unverträglichkeit oder Ungeeignetheit (nach Einschätzung des behandelnden Arztes des Patienten) gegenüber anderen etablierten Therapien, von denen bekannt ist, dass sie bei MM einen klinischen Nutzen bringen

  • Wenn die Packungsbeilage der FDA für tec geändert wird, um den Einsatz in früheren Therapielinien zu ermöglichen, gelten die oben genannten Bestimmungen weiterhin, bis eine Protokolländerung genehmigt wird
• Alter ≥ 18 beim Studienscreening
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Voraussichtliche Überlebenszeit > 3 Monate
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 40 ml/min unter Verwendung der Gleichung „Änderung der Ernährung bei Nierenerkrankungen“.
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST), beide ≤ 3 x die obere Normgrenze des Labors (ULN)
• Gesamtbilirubin ≤ 2 x ULN
• Blutplättchen ≥ 25.000/μl beim Screening (nicht mehr als 1 Transfusion in den 7 Tagen vor den Screening-Laboren)
• Hämoglobin ≥ 7 g/dl beim Screening (nicht mehr als 1 Transfusion in den 7 Tagen vor den Screening-Laboren)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000 Zellen/mm^3 beim Screening (nicht mehr als eine Verabreichung von Wachstumsfaktor in den 7 Tagen vor den Screening-Laboren)
• Nur für Patienten im gebärfähigen Alter: Bereitschaft zur Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode vor, während und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie
• Fähigkeit, eine informierte Einwilligung zu verstehen und zu erteilen sowie die Bereitschaft, die Studienanforderungen, einschließlich Besuche und Biopsien, einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer BCMA-gerichteten Therapie in den letzten 12 Monaten

• Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms, das seit mindestens einem Jahr nicht in Remission war

  • Die folgenden Diagnosen kommen jedoch für die Aufnahme in Frage: Nicht-melanozytärer Hautkrebs, lokalisierter Prostatakrebs, oberflächlicher Blasenkrebs, Zervixkarzinom in situ oder jede frühere bösartige Erkrankung mit einer geschätzten 1-Jahres-Heilungsrate von > 90 % pro Sponsor-Untersucher

• Jede Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments erfordert. Dazu gehören das aktive Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS), die aktive Graft-versus-Host-Krankheit oder Autoimmunerkrankungen

  • Inhalative oder topische Steroide sind erlaubt, ebenso wie Ersatzkortikosteroide bei Nebenniereninsuffizienz
• Gleichzeitige Anwendung anderer Anti-MM-Wirkstoffe, einschließlich Prüfpräparaten, innerhalb von 7 Tagen nach dem Studienscreening
• Bekannte Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS) an MM zum Zeitpunkt des Studienscreenings
• Aktive Hepatitis B, Hepatitis C oder das humane Immundefizienzvirus (HIV) zum Zeitpunkt des Studienscreenings
• Aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit oder geplante Schwangerschaft oder Stillzeit innerhalb der nächsten 12 Monate
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) (Bazett-Formel) ≥ 500 Millisekunden im Screening-Elektrokardiogramm (EKG)
• Unkontrollierte oder gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden