ST-067 ja teclistamabi uusiutuneen tai refraktaarisen multippelin myelooman hoitoon
torstai 24. heinäkuuta 2025 päivittänyt: University of Washington
Vaiheen 1b tutkimus ST-067:stä (syöttiresistentti IL-18) teclistamabilla multippeli myeloomassa
Tässä vaiheen Ib tutkimuksessa testataan ST-067:n turvallisuutta, sivuvaikutuksia ja parasta annosta yhdessä teclistamabin kanssa ja kuinka hyvin se toimii hoidettaessa potilaita, joilla on multippeli myelooma, joka on palannut parannusjakson jälkeen (relapsoitunut) tai joka ei ole reagoinut aikaisempi hoito (tulenkestävä).
ST-067 on ihmisen sytokiinin interleukiini-18:n muunnelma, joka voi auttaa immuunijärjestelmää tappamaan syöpäsoluja.
Teclistamab on bispesifinen vasta-aine, joka voi sitoutua kahteen eri antigeeniin samanaikaisesti.
Teklistamabi sitoutuu B-solujen kypsymisantigeeniin (BCMA), joka on joissakin B-soluissa ja myeloomasoluissa oleva proteiini, ja T-soluissa (eräänlainen valkosolujen tyyppi) oleva CD3-proteiini, ja se voi häiritä syöpäsolujen kasvukykyä ja levitän.
ST-067:n antaminen yhdessä teclistamabin kanssa voi olla turvallista, siedettävää ja/tai tehokasta hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Yksityiskohtainen kuvaus
YHTEENVETO: Tämä on ST-067:n annoksen eskalaatiotutkimus yhdessä teclistamabin kanssa, jota seuraa annoksen laajennustutkimus.
Potilaat saavat ST-067:ää ihonalaisesti (SC) syklin 1 päivinä 1, 8, 15 ja 22, syklin 2 päivinä 8, 15 ja 22 ja sitten seuraavien syklien päivinä 1 ja 15. Potilaat saavat myös teclistamab SC syklin 2 päivinä 1, 3, 5, 15 ja 22 ja sitä seuraavien syklien päivinä 1 ja 15. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Lisäksi potilaille suoritetaan verinäytteiden otto koko tutkimuksen ajan ja luuytimen aspiraatio ja biopsia tutkimuksen aikana.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein enintään 5 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Multippeli myelooma, joka määritellään vähintään yhden kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) MM:n määrittelevän tapahtuman perusteella
Mitattavissa oleva IMWG-kriteerien mukainen sairaus, joka vaatii yhden tai useamman seuraavista:
- Seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/dl
- Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24h
- Mukana seerumin vapaan kevytketjun suhde ≥ 10 mg/dl epänormaalilla kappa/lambda-suhteella
- Mitattavissa oleva plasmasytooma, joka määritellään ≥ 1 leesioksi, jonka poikkileikkauksen halkaisija on ≥ 2 senttimetriä)
- Luuytimen plasmasoluprosentti ≥ 30 %
Kelpoisuus saada kaupallista tekniikkaa Food and Drug Administrationin (FDA) pakkausselosteen mukaisesti. Tämä vaatii (1) vähintään 4 aikaisempaa hoitolinjaa, mukaan lukien proteasomi-inhibiittori (PI), immuunimoduloiva imidilääke (IMID) ja CD38 monoklonaalinen vasta-aine (mAb); ja (2) refraktiorisuus, intoleranssi tai kelpoisuus (potilaan hoitavan lääkärin arvioiden mukaan) muihin vakiintuneisiin hoitoihin, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä MM:ssä
- Jos tec:n FDA:n pakkausselostetta muutetaan, jotta sitä voidaan käyttää aikaisemmissa hoitolinjoissa, yllä mainitut määräykset ovat voimassa, kunnes protokollan muutos on hyväksytty
- Ikä ≥ 18 tutkimusseulonnassa
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila (PS) 0-2
- Odotettu elinikä yli 3 kuukautta
- Arvioitu glomerulusten suodatusnopeus (eGFR) ≥ 40 ml/min, kun käytetään ruokavalion modifiointi munuaissairaudessa -yhtälöä
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ovat molemmat ≤ 3 x laboratorion normaalin yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 2 x ULN
- Verihiutaleet ≥ 25 000/μl seulonnassa (enintään 1 verensiirto 7 päivän aikana, jotka johtavat seulontalaboratorioon)
- Hemoglobiini ≥ 7 g/dl seulonnassa (enintään 1 verensiirto 7 päivän aikana ennen seulontalaboratoriota)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000 solua/mm^3 seulonnassa (enintään yksi kasvutekijän annostelu 7 päivän aikana ennen seulontalaboratoriota)
- Vain lisääntymiskykyisille potilaille: halukkuus käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää ennen tutkimushoitoa, sen aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
- Kyky ymmärtää ja antaa tietoinen suostumus sekä halukkuus noudattaa tutkimusvaatimuksia, mukaan lukien vierailut ja biopsiat
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi BCMA-ohjattu hoito viimeisten 12 kuukauden aikana
Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia, joka ei ole ollut remissiossa vähintään 1 vuoteen
- Seuraavat diagnoosit ovat kuitenkin kelvollisia sisällyttämiseen: ei-melanooma-ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai mikä tahansa aikaisempi pahanlaatuinen syöpä, jonka arviolta yli 90 %:n vuoden paranemisaste sponsori-tutkijaa kohden
Mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäinen prednisonia ekvivalentti) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Tämä sisältää aktiivisen sytokiinin vapautumisen oireyhtymän (CRS), aktiivisen graft versus-host -sairauden tai autoimmuunisairaudet
- Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ovat sallittuja, samoin kuin korvaavat kortikosteroidit lisämunuaisten vajaatoimintaan
- Muiden anti-MM-aineiden, mukaan lukien tutkimuslääkkeet, samanaikainen käyttö 7 päivän sisällä tutkimusseulonnasta
- Tunnettu keskushermoston (CNS) osallistuminen MM:iin tutkimusseulonnan aikana
- Aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tutkimusseulonnan aikana
- Nykyinen raskaus tai imetys tai suunniteltu raskaus tai imetys seuraavan 12 kuukauden aikana
- Korjattu QT-väli (QTc) (Bazett-kaava) ≥ 500 millisekuntia seulontasähkökardiogrammissa (EKG)
- Hallitsematon tai samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (ST-067, TeclistAmab)
Potilaat saavat ST-067 SC: n sykli 1, 8, 15 ja 22, syklin 2 päivinä 8, 15 ja 22, sitten seuraavien syklien päivinä 1 ja 15.
Potilaat saavat myös Teclistamab SC: n päivinä 1, 3, 5, 15 ja 22 sykli 2: lla sitten päivinä 1, 8, 15 ja 22 tai seuraavien syklien päivinä 1 ja 15.
Syklit toistuvat 28 päivän välein taudin etenemisen puuttuessa tai mahdotonta toksisuutta.
Lisäksi potilaille tehdään verinäytteen keräys koko kokeessa ja luuytimen aspiraatiossa ja biopsiassa seulonnan ja tutkimuksen aikana.
|
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Apututkimukset
Muut nimet:
Tee luuytimen aspiraatio ja biopsia
Tee luuytimen aspiraatio ja biopsia
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Monoterapian annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) määrä
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää (jakso 1)
|
Sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS) ja immuuniefektorisoluihin liittyvä neurotoksisuusoireyhtymä (ICANS) luokitellaan American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) -kriteereillä, kun taas muut toksisuudet luokitellaan käyttämällä CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -versiota. (v) 5,0.
DLT-nopeudet kullakin annostasolla arvioidaan isotonisella regressiolla käyttämällä yhdistettyä vierekkäisten rikkojien algoritmia.
|
Jopa 28 päivää (jakso 1)
|
|
Yhdistelmähoidon DLT-nopeudet
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää (jakso 2)
|
CRS ja ICANS luokitellaan ASTCT-kriteereillä, kun taas muut myrkyllisyydet luokitellaan käyttämällä CTCAE v 5.0:aa.
DLT-nopeudet kullakin annostasolla arvioidaan isotonisella regressiolla käyttämällä yhdistettyä vierekkäisten rikkojien algoritmia.
|
Jopa 28 päivää (jakso 2)
|
|
Optimaalinen biologinen annos (OBD)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
OBD määritetään kliinisen tiedon yhdistelmän perusteella, mukaan lukien turvallisuus, siedettävyys, optimaaliset biologiset vaikutukset ilman ei-toivottuja kliinisiä vaikutuksia ja biologiset vastetiedot.
|
Jopa 28 päivää
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen ST-067-annoksen jälkeen
|
AE-tapausten tyypit, esiintymistiheydet ja vakavuus analysoidaan.
CRS ja ICANS luokitellaan ASTCT-kriteereillä, kun taas muut myrkyllisyydet luokitellaan käyttämällä CTCAE v 5.0:aa.
|
Jopa 30 päivää viimeisen ST-067-annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Kuukausina 1 ja 3
|
Vastaukset arvioidaan kansainvälisen myeloomatyöryhmän kriteerien mukaan.
ORR on yhteenveto yhdessä 2-puolisen 95 % tarkan Clopper-Pearson-luottamusvälin kanssa.
|
Kuukausina 1 ja 3
|
|
Minimaalinen jäännöstaudin (MRD) negatiivisuus
Aikaikkuna: 1 kuukauden kuluttua teclistamabihoidon aloittamisesta
|
Luuydintä arvioidaan seuraavan sukupolven sekvensoinnilla MRD-negatiivisuuden saavuttamiseksi (kynnys 10^-5) ja sitä verrataan kaikkien osallistujien kesken ja jokaisen yksilön sisällä.
|
1 kuukauden kuluttua teclistamabihoidon aloittamisesta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
DOR-analyysissä käytetään Kaplan-Meier-menetelmää.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Teclistamabi ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan enintään 5 vuotta
|
PFS lasketaan tutkijoiden arvioiden perusteella.
Tapahtumattomien käyrien ja vastaavien kvartiilien (mukaan lukien mediaani) arvioimiseen käytetään Kaplan-Meier-metodologiaa.
|
Teclistamabi ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan enintään 5 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Teclistamabi ensimmäisestä annoksesta kuolemaan 5 vuoden ajan
|
Käyttöjärjestelmän käyrien arvioinnissa käytetään Kaplan-Meier-metodologiaa.
|
Teclistamabi ensimmäisestä annoksesta kuolemaan 5 vuoden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Rahul Banerjee, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 18. joulukuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 14. helmikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 14. helmikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 6. syyskuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. syyskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 19. syyskuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 29. heinäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 24. heinäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
Muut tutkimustunnusnumerot
- RG1123948
- 20589 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2024-07236 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .