ST-067 i Teclistamab w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego

Kryteria włączenia:

• Szpiczak mnogi zdefiniowany na podstawie obecności co najmniej jednego zdarzenia definiującego MM przez Międzynarodową Grupę Roboczą ds. Szpiczaka (IMWG)

• Choroba mierzalna zgodnie z kryteriami IMWG, wymagająca co najmniej jednego z poniższych:

  • Białko M w surowicy ≥ 0,5 g/dl
  • Białko M w moczu ≥ 200 mg/24h
  • Zaangażowany stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy ≥ 10 mg/dl z nieprawidłowym stosunkiem kappa/lambda
  • Mierzalny plazmocytoma, definiowany jako ≥ 1 zmiana o średnicy przekroju poprzecznego ≥ 2 centymetry)
  • Procent komórek plazmatycznych szpiku kostnego ≥ 30%

• Uprawnienie do otrzymania informacji handlowych zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania Agencji ds. Żywności i Leków (FDA). Wymaga to (1) co najmniej 4 wcześniejszych linii terapii obejmujących inhibitor proteasomu (PI), immunomodulujący lek imidowy (IMID) i przeciwciało monoklonalne CD38 (mAb); oraz (2) oporność, nietolerancja lub niekwalifikowalność (w opinii lekarza prowadzącego pacjenta) na inne ustalone terapie, o których wiadomo, że zapewniają korzyści kliniczne w MM

  • Jeżeli ulotka dołączona do opakowania leku tec przez FDA zostanie zmieniona w celu umożliwienia jego stosowania we wcześniejszych liniach terapii, powyższe postanowienia nadal obowiązują do czasu zatwierdzenia modyfikacji protokołu
• Wiek ≥ 18 lat w momencie kwalifikacji do badania
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) 0-2
• Przewidywane przeżycie > 3 miesięcy
• Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥ 40 ml/min przy użyciu równania modyfikacji diety w chorobie nerek
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) oba ≤ 3 x górna granica normy laboratoryjna (GGN)
• Całkowita bilirubina ≤ 2 x GGN
• Liczba płytek krwi ≥ 25 000/μL w badaniu przesiewowym (nie więcej niż 1 transfuzja w okresie 7 dni poprzedzających badania przesiewowe)
• Hemoglobina ≥ 7 g/dl w badaniu przesiewowym (nie więcej niż 1 transfuzja w okresie 7 dni poprzedzających badania przesiewowe)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 komórek/mm^3 podczas badania przesiewowego (nie więcej niż jedno podanie czynnika wzrostu w okresie 7 dni poprzedzających wizytę w laboratorium przesiewowym)
• Dotyczy wyłącznie pacjentek w wieku rozrodczym: chęć stosowania skutecznej metody antykoncepcji przed, w trakcie i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Umiejętność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody, a także chęć przestrzegania wymogów badania, w tym wizyt i biopsji

Kryteria wykluczenia:

• Historia wcześniejszej terapii ukierunkowanej na BCMA w ciągu ostatnich 12 miesięcy

• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który nie był w stanie remisji przez co najmniej 1 rok

  • Jednakże do włączenia kwalifikują się następujące rozpoznania: rak skóry niebędący czerniakiem, zlokalizowany rak prostaty, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak szyjki macicy in situ lub jakikolwiek wcześniejszy nowotwór złośliwy, którego szacowany odsetek wynosi > 90%. Wskaźnik wyleczeń w ciągu 1 roku na sponsora-badacza

• Każdy stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Obejmuje to zespół aktywnego uwalniania cytokin (CRS), aktywną chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi lub choroby autoimmunologiczne

  • Dozwolone są sterydy wziewne lub miejscowe, a także kortykosteroidy zastępcze w przypadku niewydolności nadnerczy
• Jednoczesne stosowanie innych środków przeciw MM, w tym leków badanych, w ciągu 7 dni od kwalifikacji do badania
• Znane zajęcie MM w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) w momencie badania przesiewowego
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) w momencie badania przesiewowego
• Obecna ciąża lub karmienie piersią lub planowana ciąża lub karmienie piersią w ciągu najbliższych 12 miesięcy
• Skorygowany odstęp QT (QTc) (wzór Bazetta) ≥ 500 milisekund w elektrokardiogramie przesiewowym (EKG)
• Niekontrolowana lub współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania