ST-067 og Teclistamab for behandling av residiverende eller refraktært myelomatose

Inkluderingskriterier:

• Myelomatose, som definert av tilstedeværelsen av minst én MM-definerende hendelse for International Myeloma Working Group (IMWG)

• Målbar sykdom som definert av IMWG-kriterier, som krever ett eller flere av følgende:

  • Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL
  • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
  • Involvert serumfritt lettkjedeforhold ≥ 10 mg/dL med unormalt kappa/lambda-forhold
  • Målbart plasmacytom, definert som ≥ 1 lesjon med tverrsnittsdiameter ≥ 2 centimeter)
  • Benmargsplasmacelleprosent ≥ 30 %

• Kvalifisering til å motta kommersiell teknologi i henhold til pakningsvedlegget til Food and Drug Administration (FDA). Dette krever (1) minst 4 tidligere behandlingslinjer inkludert en proteasomhemmer (PI), immunmodulerende imidmedikament (IMID) og CD38 monoklonalt antistoff (mAb); og (2) motstandsdyktighet, intoleranse eller utilbørlighet (som vurderes av pasientens behandlende lege) til andre etablerte terapier som er kjent for å gi klinisk fordel i MM

  • Hvis FDA pakningsvedlegget for tec endres for å tillate bruk i tidligere behandlingslinjer, gjelder de ovennevnte bestemmelsene inntil en protokollendring er godkjent
• Alder ≥ 18 ved studiescreening
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-2
• Forventet overlevelse på > 3 måneder
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 40 ml/min ved bruk av modifikasjon av kosthold i nyresykdom-ligningen
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) begge ≤ 3 x laboratoriets øvre normalgrense (ULN)
• Totalt bilirubin ≤ 2 x ULN
• Blodplater ≥ 25 000/μL ved screening (ikke mer enn 1 transfusjon i løpet av 7-dagers perioden frem til screeninglaboratorier)
• Hemoglobin ≥ 7 g/dL ved screening (ikke mer enn 1 transfusjon i løpet av 7-dagers perioden frem til screeninglaboratorier)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 celler/mm^3 ved screening (ikke mer enn én administrering av vekstfaktor i 7-dagers perioden frem til screeninglaboratorier)
• Kun for pasienter med reproduksjonspotensial: Vilje til å bruke en effektiv prevensjonsmetode før, under og i minst 5 måneder etter siste dose av studieterapi
• Evne til å forstå og gi informert samtykke samt vilje til å overholde studiekrav, inkludert besøk og biopsier

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med tidligere BCMA-rettet behandling de siste 12 månedene

• Anamnese med en annen primær malignitet som ikke har vært i remisjon på minst 1 år

  • Imidlertid er følgende diagnoser kvalifisert for inkludering: ikke-melanom hudkreft, lokalisert prostatakreft, overfladisk blærekreft, cervical carcinoma in situ eller enhver tidligere malignitet med en estimert > 90 % 1-års helbredelsesrate per sponsor-etterforsker

• Enhver tilstand som krever systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Dette inkluderer aktivt cytokinfrigjøringssyndrom (CRS), aktiv graft-versus-host-sykdom eller autoimmune tilstander

  • Inhalerte eller aktuelle steroider er tillatt, det samme er erstatningskortikosteroider for binyrebarksvikt
• Samtidig bruk av andre anti-MM-midler, inkludert undersøkelsesmedisiner, innen 7 dager etter studiescreening
• Kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS) av MM på tidspunktet for studiescreening
• Aktiv hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) på tidspunktet for studiescreening
• Nåværende graviditet eller amming, eller planlagt graviditet eller amming innen de neste 12 månedene
• Korrigert QT (QTc) intervall (Bazett formel) ≥ 500 millisekunder på screening elektrokardiogram (EKG)
• Ukontrollert eller samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav