ST-067 и Теклистамаб для лечения рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы

Критерии включения:

• Множественная миелома, определяемая наличием хотя бы одного явления, определяющего ММ Международной рабочей группы по миеломе (IMWG).

• Измеримое заболевание, определенное критериями IMWG, требующее одного или нескольких из следующих действий:

  • Сывороточный М-белок ≥ 0,5 г/дл
  • М-белок в моче ≥ 200 мг/24 часа
  • Соотношение свободных легких цепей в сыворотке ≥ 10 мг/дл с аномальным соотношением каппа/лямбда
  • Измеримая плазмоцитома, определяемая как ≥ 1 очаг с диаметром поперечного сечения ≥ 2 см)
  • Процент плазматических клеток костного мозга ≥ 30%

• Право на получение коммерческой технологии согласно вкладышу в упаковку Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Для этого требуется (1) как минимум 4 предшествующие линии терапии, включая ингибитор протеасом (ИП), иммуномодулирующий имидный препарат (ИМИД) и моноклональное антитело CD38 (mAb); и (2) рефрактерность, непереносимость или непригодность (по мнению лечащего врача пациента) к другим признанным методам лечения, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу при ММ.

  • Если вкладыш в пакет FDA для tec изменен, чтобы разрешить его использование в более ранних линиях терапии, вышеупомянутые положения все еще применяются до тех пор, пока не будет одобрено изменение протокола.
• Возраст ≥ 18 лет на момент скрининга исследования
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0-2
• Ожидаемая выживаемость > 3 месяцев
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 40 мл/мин с использованием уравнения «Модификация диеты при заболеваниях почек».
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) обе ≤ 3 x верхний лабораторный предел нормы (ВГН)
• Общий билирубин ≤ 2 x ВГН
• Тромбоциты ≥ 25 000/мкл при скрининге (не более 1 переливания в течение 7 дней до посещения скрининговой лаборатории)
• Гемоглобин ≥ 7 г/дл при скрининге (не более 1 переливания в течение 7-дневного периода до посещения скрининговой лаборатории)
• Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1000 клеток/мм^3 при скрининге (не более одного введения фактора роста в течение 7-дневного периода до поступления в скрининговую лабораторию)
• Только для пациентов репродуктивного потенциала: готовность использовать эффективный метод контрацепции до, во время и в течение как минимум 5 месяцев после приема последней дозы исследуемой терапии.
• Способность понимать и предоставлять информированное согласие, а также готовность соблюдать требования исследования, включая посещения и биопсию.

Критерии исключения:

• История предшествующей терапии, направленной на BCMA, за последние 12 месяцев.

• Наличие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования, ремиссия которого не наступала в течение как минимум 1 года.

  • Тем не менее, следующие диагнозы имеют право на включение: немеланомный рак кожи, локализованный рак предстательной железы, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома шейки матки in situ или любое предшествующее злокачественное новообразование с предполагаемой частотой излечения > 90% за 1 год на одного спонсора-исследователя.

• Любое состояние, требующее системного лечения кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после приема исследуемого препарата. Сюда входит синдром активного высвобождения цитокинов (СВК), активная реакция «трансплантат против хозяина» или аутоиммунные состояния.

  • Разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также заместительные кортикостероиды при надпочечниковой недостаточности.
• Одновременное применение других средств против ММ, включая исследуемые препараты, в течение 7 дней после скрининга в рамках исследования.
• Известное поражение центральной нервной системы (ЦНС) ММ на момент скрининга исследования.
• Активный гепатит B, гепатит C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) на момент скрининга в рамках исследования
• Текущая беременность или грудное вскармливание или планируемая беременность или грудное вскармливание в течение следующих 12 месяцев.
• Корректированный интервал QT (QTc) (формула Базетта) ≥ 500 миллисекунд на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ)
• Неконтролируемое или сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.