Et fase 2-studie, der evaluerer olutasidenib i kombination med hypomethylerende midler hos patienter med IDH1-muterede højrisiko-myelodysplastiske syndromer, kronisk myelomonocytisk leukæmi eller avanceret myeloproliferativ neoplasma

Inklusionskriterier:

1. Patologisk dokumenteret MDS/CMML med højere risiko eller avanceret MPN

   1. MDS/CMML-deltagere skal have International Prognostic Scoring System (IPSS) mellem-2- eller højrisikosygdom eller Revideret IPSS (IPSS-R) score > 3,5 eller Molecular IPSS (IPSS-M) moderat høj-, høj- eller meget højrisikosygdom eller knoglemarvsblastprocent.
   2. Avanceret MPN er defineret som knoglemarvsblastprocent >/=10%.
   3. Deltagere på den behandlingsnaive arm må ikke have modtaget en forudgående HMA. Midler såsom vækstfaktorer (f.eks. erythropoietinstimulerende midler, luspatercept, eltrombopag, granulocytkolonistimulerende faktorer), cyclosporin og/eller hydroxyurinstof er tilladt.
2. Deltagerne skal have en dokumenteret IDH1-mutation
3. Deltagere >/= 18 år
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2 (bilag A)

5. Acceptabel leverfunktion

   1. Bilirubin </= 2 gange øvre normalgrænse (ULN) eller </= 3 gange ULN hos deltagere med Gilbert syndrom
   2. Aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT) og alkalisk fosfatase </= 3 gange ULN
6. Acceptabel nyrefunktion med serumkreatinin </= 1,5 gange ULN eller beregnet kreatininclearance >/= 50 ml/min (som vurderet af Cockcroft-Gault, MDRD eller CKD-Epi validerede mål)
7. Negativ serum- eller uringraviditetstest hvis kvinde i den fødedygtige alder
8. For fertile mænd og kvinder, aftale om at bruge højeffektive svangerskabsforebyggende metoder i løbet af undersøgelsens deltagelse og 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen
9. Aftale for mandlige deltagere om ikke at donere sæd og for kvindelige deltagere i den fødedygtige alder om ikke at donere æg under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
10. Evne og vilje til at underskrive informeret samtykke før påbegyndelse af studiet og undergår procedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere, der ikke er i stand til at sluge oral medicin, eller deltagere med gastrointestinale tilstande (f.eks. malabsorption, resektion osv.), som efterforskeren vurderer at bringe tarmabsorptionen i fare
2. Deltagere med enhver samtidig ukontrolleret klinisk signifikant medicinsk tilstand, herunder livstruende alvorlig infektion eller psykiatrisk sygdom, som kan placere deltageren i en uacceptabel risiko for undersøgelsesbehandling
3. Kendt aktiv hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV) eller HIV-infektion
4. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger højeffektiv prævention; mandlige deltagere, der ikke bruger højeffektiv prævention
5. Deltagere med hvide blodlegemer > 25 x 109/L Bemærk: brug af hydroxyurinstof er tilladt for at opfylde dette kriterium
6. Uvilje eller manglende evne til at overholde procedurer, der enten kræves i denne protokol eller anses for at være standard for pleje