Исследование фазы 2 по оценке олутасидениба в комбинации с гипометилирующими агентами у пациентов с миелодиспластическими синдромами высокого риска с мутацией IDH1, хроническим миеломоноцитарным лейкозом или прогрессирующим миелопролиферативным новообразованием

Критерии включения:

1. Патологически подтвержденный МДС/ХММЛ высокого риска или расширенный МПН

   1. Участники MDS/CMML должны иметь заболевание промежуточного-2 или высокого риска по Международной прогностической системе оценки (IPSS) или оценку по пересмотренному IPSS (IPSS-R) > 3,5 или по молекулярному IPSS (IPSS-M) с умеренным высоким, высоким или очень высоким риском. заболевания высокого риска или процент бластов костного мозга.
   2. Расширенный MPN определяется как процент бластов костного мозга >/= 10%.
   3. Участники группы, ранее не получавшей лечения, не должны были ранее получать HMA. Агенты, такие как факторы роста (например, разрешены стимуляторы эритропоэтина, луспатерцепт, элтромбопаг, колониестимулирующие факторы гранулоцитов), циклоспорин и/или гидроксимочевина.
2. Участники должны иметь документально подтвержденную мутацию IDH1.
3. Участники >/= 18 лет
4. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2 (Приложение A)

5. Приемлемая функция печени

   1. Билирубин </= в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или </= в 3 раза выше ВГН у участников с синдромом Жильбера
   2. Аспартаттрансаминаза (АСТ), аланинтрансаминаза (АЛТ) и щелочная фосфатаза </= в 3 раза выше ВГН
6. Приемлемая функция почек при уровне креатинина в сыворотке </= 1,5 раза выше ВГН или расчетном клиренсе креатинина >/= 50 мл/мин (по оценкам Кокрофта-Голта, MDRD или подтвержденных показателей CKD-Epi)
7. Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче, если женщина детородного возраста
8. Для фертильных мужчин и женщин согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции на время участия в исследовании и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
9. Соглашение для участников-мужчин не сдавать сперму, а для участниц-женщин детородного возраста не сдавать яйцеклетки во время исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
10. Способность и желание подписать информированное согласие до начала исследования и прохождения процедур.

Критерии исключения:

1. Участники, неспособные глотать пероральные препараты, или участники с желудочно-кишечными заболеваниями (например, мальабсорбция, резекция и т. д.), которые, по мнению исследователя, ставят под угрозу кишечную абсорбцию.
2. Участники с любым сопутствующим неконтролируемым клинически значимым заболеванием, включая опасную для жизни тяжелую инфекцию или психиатрическое заболевание, которое может подвергнуть участника неприемлемому риску исследуемого лечения.
3. Известный активный гепатит B (HBV) или гепатит C (HCV) или ВИЧ-инфекция.
4. Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, не использующие высокоэффективную контрацепцию; участники-мужчины не используют высокоэффективную контрацепцию
5. Участники с количеством лейкоцитов > 25 x109/л. Примечание: использование гидроксимочевины разрешено для соответствия этому критерию.
6. Нежелание или неспособность соблюдать процедуры, требуемые настоящим протоколом или считающиеся стандартными.