Een fase 2-onderzoek ter evaluatie van olutasidenib in combinatie met hypomethylerende middelen bij patiënten met IDH1-gemuteerde myelodysplastische syndromen met een hoger risico, chronische myelomonocytische leukemie of gevorderd myeloproliferatief neoplasma

Inclusiecriteria:

1. Pathologisch bewezen MDS/CMML met een hoger risico of geavanceerde MPN

   1. MDS/CMML-deelnemers moeten een International Prognostic Scoring System (IPSS) hebben met een gemiddeld 2- of hoog risico op de ziekte, of een Revised IPSS (IPSS-R)-score > 3,5, of een Molecular IPSS (IPSS-M) matig hoog, hoog of zeer hoogrisicoziekte of percentage beenmergblasten.
   2. Geavanceerde MPN wordt gedefinieerd als percentage beenmergblasten >/=10%.
   3. Deelnemers aan de behandelingsnaïeve arm mogen geen eerdere HMA hebben ontvangen. Middelen zoals groeifactoren (bijv. erytropoëtinestimulerende middelen, luspatercept, eltrombopag, granulocytkoloniestimulerende factoren), cyclosporine en/of hydroxyurea zijn toegestaan.
2. Deelnemers moeten een gedocumenteerde IDH1-mutatie hebben
3. Deelnemers >/= 18 jaar oud
4. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 2 (bijlage A)

5. Acceptabele leverfunctie

   1. Bilirubine </= 2 maal de bovengrens van normaal (ULN) of </= 3 maal ULN bij deelnemers met het Gilbert-syndroom
   2. Aspartaattransaminase (AST), alaninetransaminase (ALT) en alkalische fosfatase </= 3 maal ULN
6. Aanvaardbare nierfunctie met serumcreatinine </= 1,5 keer ULN of berekende creatinineklaring >/= 50 ml/min (zoals beoordeeld met door Cockcroft-Gault, MDRD of CKD-Epi gevalideerde metingen)
7. Negatieve serum- of urinezwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden
8. Voor vruchtbare mannen en vrouwen, overeenkomst om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek en 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie
9. Overeenkomst voor mannelijke deelnemers om geen sperma te doneren en voor vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden om geen eicellen te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
10. Vermogen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen voordat u met de studie begint en procedures ondergaat

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers die geen orale medicatie kunnen doorslikken, of deelnemers met gastro-intestinale aandoeningen (bijv. malabsorptie, resectie, etc.) waarvan de onderzoeker vindt dat ze de darmabsorptie in gevaar brengen
2. Deelnemers met een gelijktijdige, ongecontroleerde, klinisch significante medische aandoening, waaronder een levensbedreigende ernstige infectie of psychiatrische aandoening, waardoor de deelnemer een onaanvaardbaar risico loopt op een onderzoeksbehandeling
3. Bekende actieve hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV) of HIV-infectie
4. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden en die geen zeer effectieve anticonceptie gebruiken; mannelijke deelnemers gebruikten geen zeer effectieve anticonceptie
5. Deelnemers met een aantal witte bloedcellen > 25 x109/L Let op: gebruik van hydroxyurea is toegestaan ​​om aan dit criterium te voldoen
6. Onwil of onvermogen om te voldoen aan procedures die vereist zijn in dit protocol of die als standaardzorg worden beschouwd