Uno studio di fase 2 che valuta Olutasidenib in combinazione con agenti ipometilanti in pazienti con sindromi mielodisplastiche ad alto rischio con mutazione IDH1, leucemia mielomonocitica cronica o neoplasie mieloproliferative avanzate

Criteri di inclusione:

1. MDS/CMML ad alto rischio patologicamente dimostrato o MPN avanzato

   1. I partecipanti a MDS/CMML devono avere una malattia a rischio intermedio 2 o ad alto rischio dell'International Prognostic Scoring System (IPSS) o un punteggio IPSS revisionato (IPSS-R) > 3,5 o IPSS molecolare (IPSS-M) moderato alto, alto o molto malattia ad alto rischio o percentuale di blasti nel midollo osseo.
   2. Il MPN avanzato è definito come percentuale di blasti nel midollo osseo >/=10%.
   3. I partecipanti al braccio naive al trattamento non devono aver ricevuto un precedente HMA. Agenti come fattori di crescita (ad es. sono consentiti agenti stimolanti l’eritropoietina, luspatercept, eltrombopag, fattori stimolanti le colonie di granulociti), ciclosporina e/o idrossiurea.
2. I partecipanti devono avere una mutazione IDH1 documentata
3. Partecipanti >/= 18 anni
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2 (Appendice A)

5. Funzionalità epatica accettabile

   1. Bilirubina </= 2 volte il limite superiore della norma (ULN) o </= 3 volte ULN nei partecipanti con sindrome di Gilbert
   2. Aspartato transaminasi (AST), alanina transaminasi (ALT) e fosfatasi alcalina </= 3 volte ULN
6. Funzionalità renale accettabile con creatinina sierica </= 1,5 volte ULN o clearance calcolata della creatinina >/= 50 ml/min (valutata mediante misure validate Cockcroft-Gault, MDRD o CKD-Epi)
7. Test di gravidanza su siero o urine negativo se donna in età fertile
8. Per uomini e donne fertili, accordo sull'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci per la durata della partecipazione allo studio e 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
9. Accordo per i partecipanti di sesso maschile di non donare lo sperma e per le partecipanti di sesso femminile in età fertile di non donare ovuli durante lo studio e per 90 giorni dopo la dose finale del farmaco in studio
10. Capacità e volontà di firmare il consenso informato prima di iniziare lo studio e sottoporsi alle procedure

Criteri di esclusione:

1. Partecipanti incapaci di deglutire farmaci per via orale o partecipanti con condizioni gastrointestinali (ad esempio malassorbimento, resezione, ecc.) ritenute dallo sperimentatore tali da mettere a repentaglio l'assorbimento intestinale
2. Partecipanti con qualsiasi condizione medica concomitante non controllata clinicamente significativa, inclusa un'infezione grave pericolosa per la vita o una malattia psichiatrica, che potrebbe esporre il partecipante a un rischio inaccettabile del trattamento in studio
3. Epatite B (HBV) o epatite C (HCV) attiva nota o infezione da HIV
4. Donne incinte o che allattano o donne in età fertile che non usano contraccettivi altamente efficaci; partecipanti di sesso maschile che non utilizzavano contraccettivi altamente efficaci
5. Partecipanti con conta dei globuli bianchi > 25 x109/L Nota: l'uso di idrossiurea è consentito per soddisfare questo criterio
6. Riluttanza o incapacità di rispettare le procedure richieste nel presente protocollo o considerate standard di cura