En fase 2-studie som evaluerer olutasidenib i kombinasjon med hypometylerende midler hos pasienter med IDH1-muterte myelodysplastiske syndromer med høyere risiko, kronisk myelomonocytisk leukemi eller avansert myeloproliferativ neoplasma

Inkluderingskriterier:

1. Patologisk påvist MDS/CMML med høyere risiko eller avansert MPN

   1. MDS/CMML-deltakere må ha International Prognostic Scoring System (IPSS) middels 2- eller høyrisikosykdom eller Revidert IPSS (IPSS-R) score > 3,5 eller Molecular IPSS (IPSS-M) moderat høy, høy eller svært høyrisikosykdom eller benmargseksplosjonsprosent.
   2. Advanced MPN er definert som benmargsblastprosent >/=10 %.
   3. Deltakere på den behandlingsnaive armen skal ikke ha mottatt en tidligere HMA. Midler som vekstfaktorer (f.eks. erytropoietinstimulerende midler, luspatercept, eltrombopag, granulocyttkolonistimulerende faktorer), cyklosporin og/eller hydroksyurea er tillatt.
2. Deltakere må ha en dokumentert IDH1-mutasjon
3. Deltakere >/= 18 år
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2 (vedlegg A)

5. Akseptabel leverfunksjon

   1. Bilirubin </= 2 ganger øvre normalgrense (ULN) eller </= 3 ganger ULN hos deltakere med Gilbert syndrom
   2. Aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT) og alkalisk fosfatase </= 3 ganger ULN
6. Akseptabel nyrefunksjon med serumkreatinin </= 1,5 ganger ULN eller beregnet kreatininclearance >/= 50 ml/min (som vurdert av Cockcroft-Gault, MDRD eller CKD-Epi validerte mål)
7. Negativ serum- eller uringraviditetstest hvis kvinne i fertil alder
8. For fertile menn og kvinner, avtale om å bruke svært effektive prevensjonsmetoder så lenge studiedeltakelsen varer og 90 dager etter siste dose med studiemedisin
9. Avtale for mannlige deltakere om ikke å donere sæd og for kvinnelige deltakere i fertil alder om ikke å donere egg i løpet av studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
10. Evne og vilje til å signere informert samtykke før studiestart og prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakere som ikke er i stand til å svelge orale medisiner, eller deltakere med gastrointestinale tilstander (f.eks. malabsorpsjon, reseksjon osv.) som av etterforskeren anses å sette tarmabsorpsjonen i fare
2. Deltakere med enhver samtidig ukontrollert klinisk signifikant medisinsk tilstand, inkludert livstruende alvorlig infeksjon eller psykiatrisk sykdom, som kan sette deltakeren i uakseptabel risiko for studiebehandling
3. Kjent aktiv hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV) eller HIV-infeksjon
4. Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke bruker svært effektiv prevensjon; mannlige deltakere som ikke bruker svært effektiv prevensjon
5. Deltakere med antall hvite blodlegemer > 25 x109/L Merk: bruk av hydroksyurea er tillatt å oppfylle dette kriteriet
6. Uvilje eller manglende evne til å overholde prosedyrer som enten kreves i denne protokollen eller anses som standard for omsorg