Badanie II fazy oceniające olutasidenib w skojarzeniu ze środkami hipometylującymi u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi zwiększonego ryzyka z mutacją IDH1, przewlekłą białaczką mielomonocytową lub zaawansowanym nowotworem mieloproliferacyjnym

Kryteria włączenia:

1. Patologicznie potwierdzone wyższe ryzyko MDS/CMML lub zaawansowany MPN

   1. Uczestnicy MDS/CMML muszą mieć chorobę średniego lub wysokiego ryzyka w międzynarodowym prognostycznym systemie punktacji (IPSS) lub wynik poprawionego IPSS (IPSS-R) > 3,5 lub wynik Molecular IPSS (IPSS-M) umiarkowanie wysoki, wysoki lub bardzo choroby wysokiego ryzyka lub odsetek blastów w szpiku kostnym.
   2. Zaawansowany MPN definiuje się jako odsetek blastów w szpiku kostnym >/= 10%.
   3. Uczestnicy grupy, która nie była wcześniej leczona, nie mogli wcześniej otrzymać HMA. Czynniki takie jak czynniki wzrostu (np. dozwolone są środki stymulujące erytropoetynę, luspatercept, eltrombopag, czynniki stymulujące tworzenie kolonii granulocytów), cyklosporyna i/lub hydroksymocznik.
2. Uczestnicy muszą posiadać udokumentowaną mutację IDH1
3. Uczestnicy >/= 18 lat
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2 (Załącznik A)

5. Dopuszczalna czynność wątroby

   1. Bilirubina </= 2-krotność górnej granicy normy (GGN) lub </= 3-krotność GGN u uczestników z zespołem Gilberta
   2. Transaminaza asparaginianowa (AST), transaminaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna </= 3 razy GGN
6. Dopuszczalna czynność nerek przy stężeniu kreatyniny w surowicy </= 1,5-krotność GGN lub obliczony klirens kreatyniny >/= 50 ml/min (oceniany za pomocą miar zatwierdzonych przez Cockcroft-Gault, MDRD lub CKD-Epi)
7. Ujemny test ciążowy z surowicy lub moczu, jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym
8. W przypadku płodnych mężczyzn i kobiet zgoda na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji przez okres udziału w badaniu i 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
9. Umowa między uczestnikami płci męskiej o nie oddawaniu nasienia oraz uczestniczkami w wieku rozrodczym o nie oddawaniu komórek jajowych w trakcie badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
10. Możliwość i chęć podpisania świadomej zgody przed rozpoczęciem badania i poddaniem się procedurom

Kryteria wykluczenia:

1. Uczestnicy niezdolni do połykania leków doustnych lub uczestnicy ze schorzeniami żołądkowo-jelitowymi (np. zespołem złego wchłaniania, resekcją itp.) uznanymi przez Badacza za zagrażające wchłanianiu jelitowemu
2. Uczestnicy cierpiący na jakikolwiek współistniejący, niekontrolowany, istotny klinicznie stan chorobowy, w tym zagrażającą życiu ciężką infekcję lub chorobę psychiczną, która może narazić uczestnika na niedopuszczalne ryzyko związane z leczeniem objętym badaniem
3. Znane aktywne zapalenie wątroby typu B (HBV), zapalenie wątroby typu C (HCV) lub zakażenie wirusem HIV
4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują wysoce skutecznej antykoncepcji; mężczyźni niestosujący wysoce skutecznej antykoncepcji
5. Uczestnicy z liczbą białych krwinek > 25 x 109/l Uwaga: aby spełnić to kryterium, dozwolone jest stosowanie hydroksymocznika
6. Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur wymaganych w niniejszym protokole lub uznawanych za standard opieki