Eine Phase-2-Studie zur Bewertung von Olutasidenib in Kombination mit hypomethylierenden Wirkstoffen bei Patienten mit IDH1-mutiertem myelodysplastischem Syndrom mit höherem Risiko, chronischer myelomonozytischer Leukämie oder fortgeschrittenem myeloproliferativem Neoplasma

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch nachgewiesenes MDS/CMML mit höherem Risiko oder fortgeschrittenes MPN

   1. MDS/CMML-Teilnehmer müssen über ein mittleres oder hohes Erkrankungsrisiko nach dem International Prognostic Scoring System (IPSS) oder einen überarbeiteten IPSS-Score (IPSS-R) > 3,5 oder einen mäßig hohen, hohen oder sehr molekularen IPSS-Score (IPSS-M) verfügen Hochrisikoerkrankung oder Prozentsatz der Knochenmarksexplosion.
   2. Fortgeschrittenes MPN ist definiert als Knochenmarksexplosionsanteil >/=10 %.
   3. Teilnehmer am behandlungsnaiven Arm dürfen keine vorherige HMA erhalten haben. Wirkstoffe wie Wachstumsfaktoren (z.B. Erythropoetin-stimulierende Mittel, Luspatercept, Eltrombopag, Granulozytenkolonie-stimulierende Faktoren), Cyclosporin und/oder Hydroxyharnstoff sind zulässig.
2. Die Teilnehmer müssen über eine dokumentierte IDH1-Mutation verfügen
3. Teilnehmer >/= 18 Jahre alt
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2 (Anhang A)

5. Akzeptable Leberfunktion

   1. Bilirubin </= 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder </= 3-fache ULN bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom
   2. Aspartattransaminase (AST), Alanintransaminase (ALT) und alkalische Phosphatase </= 3-fache ULN
6. Akzeptable Nierenfunktion mit Serumkreatinin </= 1,5-fach ULN oder berechneter Kreatinin-Clearance >/= 50 ml/min (bewertet durch validierte Cockcroft-Gault-, MDRD- oder CKD-Epi-Messungen)
7. Negativer Serum- oder Urinschwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter
8. Für fruchtbare Männer und Frauen Vereinbarung zur Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden für die Dauer der Studienteilnahme und 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation
9. Vereinbarung für männliche Teilnehmer, kein Sperma zu spenden, und für weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Eizellen zu spenden
10. Fähigkeit und Bereitschaft, vor Beginn des Studiums und der Durchführung von Verfahren eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer, die nicht in der Lage sind, orale Medikamente zu schlucken, oder Teilnehmer mit Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. Malabsorption, Resektion usw.), von denen der Prüfer annimmt, dass sie die Darmabsorption gefährden
2. Teilnehmer mit einer gleichzeitigen unkontrollierten, klinisch bedeutsamen Erkrankung, einschließlich einer lebensbedrohlichen schweren Infektion oder einer psychiatrischen Erkrankung, die den Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko einer Studienbehandlung aussetzen könnte
3. Bekannte aktive Hepatitis B (HBV) oder Hepatitis C (HCV) oder HIV-Infektion
4. Schwangere, stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden; männliche Teilnehmer, die keine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden
5. Teilnehmer mit einer Anzahl weißer Blutkörperchen > 25 x 109/l. Hinweis: Um dieses Kriterium zu erfüllen, ist die Verwendung von Hydroxyharnstoff zulässig
6. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die in diesem Protokoll geforderten oder als Standard der Pflege geltenden Verfahren einzuhalten