Um estudo de fase 2 avaliando olutasidenibe em combinação com agentes hipometilantes em pacientes com síndromes mielodisplásicas de alto risco com mutação IDH1, leucemia mielomonocítica crônica ou neoplasia mieloproliferativa avançada

Critérios de inclusão:

1. MDS/CMML de alto risco patologicamente comprovado ou MPN avançado

   1. Os participantes MDS/CMML devem ter doença de risco intermediário 2 ou alto do Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) ou pontuação IPSS Revisada (IPSS-R)> 3,5 ou IPSS Molecular (IPSS-M) moderado alto, alto ou muito doença de alto risco ou porcentagem de blastos na medula óssea.
   2. NMP avançado é definido como porcentagem de blastos na medula óssea >/=10%.
   3. Os participantes no braço sem tratamento prévio não devem ter recebido um HMA anterior. Agentes como factores de crescimento (por ex. agentes estimuladores de eritropoietina, luspatercept, eltrombopag, fatores estimuladores de colônias de granulócitos), ciclosporina e/ou hidroxiureia são permitidos.
2. Os participantes devem ter uma mutação IDH1 documentada
3. Participantes >/= 18 anos
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 (Apêndice A)

5. Função hepática aceitável

   1. Bilirrubina </= 2 vezes o limite superior do normal (LSN) ou </= 3 vezes o LSN em participantes com Síndrome de Gilbert
   2. Aspartato transaminase (AST), alanina transaminase (ALT) e fosfatase alcalina </= 3 vezes o LSN
6. Função renal aceitável com creatinina sérica </= 1,5 vezes o LSN ou depuração de creatinina calculada >/= 50 mL/min (conforme avaliado por medidas validadas por Cockcroft-Gault, MDRD ou CKD-Epi)
7. Teste de gravidez de soro ou urina negativo se mulher com potencial para engravidar
8. Para homens e mulheres férteis, acordo para usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante a participação no estudo e 90 dias após a última dose da medicação do estudo
9. Acordo para participantes do sexo masculino não doarem esperma e para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar não doarem óvulos durante o estudo e por 90 dias após a dose final do medicamento do estudo
10. Capacidade e vontade de assinar o consentimento informado antes de iniciar o estudo e passar por procedimentos

Critérios de exclusão:

1. Participantes incapazes de engolir medicamentos orais ou participantes com condições gastrointestinais (por exemplo, má absorção, ressecção, etc.) consideradas pelo Investigador como comprometendo a absorção intestinal
2. Participantes com qualquer condição médica concomitante não controlada clinicamente significativa, incluindo infecção grave com risco de vida ou doença psiquiátrica, que poderia colocar o participante em risco inaceitável do tratamento do estudo
3. Hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV) ativa conhecida ou infecção por HIV
4. Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos altamente eficazes; participantes do sexo masculino que não usam métodos contraceptivos altamente eficazes
5. Participantes com contagem de leucócitos > 25 x109/L Observação: o uso de hidroxiureia é permitido para atender a este critério
6. Relutância ou incapacidade de cumprir os procedimentos exigidos neste protocolo ou considerados padrão de atendimento