Un estudio de fase 2 que evalúa olutasidenib en combinación con agentes hipometilantes en pacientes con síndromes mielodisplásicos de mayor riesgo con mutación IDH1, leucemia mielomonocítica crónica o neoplasia mieloproliferativa avanzada

Criterios de inclusión:

1. MDS/CMML de mayor riesgo patológicamente probado o MPN avanzado

   1. Los participantes con MDS/CMML deben tener una enfermedad de riesgo intermedio-2 o alto del Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico (IPSS) o una puntuación del IPSS Revisado (IPSS-R) > 3,5 o un IPSS Molecular (IPSS-M) moderado alto, alto o muy enfermedad de alto riesgo o porcentaje de blastos en la médula ósea.
   2. La NMP avanzada se define como un porcentaje de blastos en la médula ósea >/=10%.
   3. Los participantes en el grupo sin tratamiento previo no deben haber recibido una HMA previa. Agentes como factores de crecimiento (p. ej. Se permiten agentes estimulantes de la eritropoyetina, luspatercept, eltrombopag, factores estimulantes de colonias de granulocitos), ciclosporina y/o hidroxiurea.
2. Los participantes deben tener una mutación IDH1 documentada.
3. Participantes >/= 18 años
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 (Apéndice A)

5. Función hepática aceptable

   1. Bilirrubina </= 2 veces el límite superior normal (LSN) o </= 3 veces el LSN en participantes con síndrome de Gilbert
   2. Aspartato transaminasa (AST), alanina transaminasa (ALT) y fosfatasa alcalina </= 3 veces el LSN
6. Función renal aceptable con creatinina sérica </= 1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina calculado >/= 50 ml/min (evaluado mediante medidas validadas de Cockcroft-Gault, MDRD o CKD-Epi)
7. Prueba de embarazo en suero u orina negativa si es mujer en edad fértil
8. Para hombres y mujeres fértiles, acuerdo para utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante la participación en el estudio y 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
9. Acuerdo para los participantes masculinos de no donar esperma y para las participantes femeninas en edad fértil de no donar óvulos durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la dosis final del fármaco del estudio.
10. Capacidad y disposición para firmar el consentimiento informado antes de comenzar el estudio y someterse a procedimientos.

Criterios de exclusión:

1. Participantes que no pueden tragar medicamentos orales o participantes con afecciones gastrointestinales (p. ej., malabsorción, resección, etc.) que el investigador considere que ponen en peligro la absorción intestinal.
2. Participantes con cualquier condición médica concurrente no controlada clínicamente significativa, incluida una infección grave o enfermedad psiquiátrica potencialmente mortal, que podría colocar al participante en un riesgo inaceptable del tratamiento del estudio.
3. Infección activa conocida por hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC) o VIH
4. Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos altamente eficaces; participantes masculinos que no utilizan anticonceptivos altamente eficaces
5. Participantes con recuento de glóbulos blancos > 25 x109/L Nota: se permite el uso de hidroxiurea para cumplir con este criterio
6. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo o considerados estándar de atención.