Fáze Ib studie HS-20117 v kombinaci s jinými léky u pokročilých solidních nádorů (HS-20117)
7. dubna 2025 aktualizováno: Hansoh BioMedical R&D Company
Bezpečnost, snášenlivost, účinnost, farmakokinetický profil a imunogenicita HS-20117 v kombinaci s jinými léky u pokročilých pevných nádorů, klinická studie fáze Ib
HS-20117 je plně lidská EGFR-MET bispecifická protilátka podobná imunoglobulinu G1 (IgG1).
Účelem studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, účinnost, PK profil a imunogenicitu HS-20117 v kombinaci s jinými léky u pokročilých solidních nádorů.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Detailní popis
Toto je multicentrická, otevřená klinická studie fáze Ib s kombinovanými terapiemi HS-20117 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, účinnosti, PK profilu a imunogenicity u účastníků s pokročilými solidními nádory.
Studie zahrnuje část eskalace dávky a část expanze dávky.
Studie s eskalací dávky bude provedena za účelem vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK profilu, imunogenicity a účinnosti kombinovaných terapií HS-20117 u účastníků s pokročilým solidním nádorem.
Následná studie expanze dávky bude provedena za účelem vyhodnocení účinnosti kombinovaných terapií HS-20117 u účastníků s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC obsahujícím inzerční mutace exonu 20 EGFR nebo klasické mutace EGFR a CRC divokého typu RAS/BRAF V600E.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
780
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Xiaowei Yan
- Telefonní číslo: 13061877102
- E-mail: yanxw@hspharm.com
Studijní místa
-
-
-
Tianjin, Čína
- Nábor
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Muži nebo ženy ve věku 18 - 75 let (včetně).
- Histologicky potvrzené neoperabilní, recidivující nebo metastatické solidní nádory.
- Alespoň jedna cílová léze podle RECIST v1.1.
- Stav výkonu ECOG 0-1.
- Minimální délka života > 12 týdnů.
- Muži nebo ženy by měli během studie používat adekvátní antikoncepční opatření.
- Samice nesmějí být při screeningu březí nebo mít prokázaný neplodnost.
- Podepsaný formulář informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
Dostali nebo podstupují následující léčbu:
- Jakákoli protirakovinná terapie cílená na MET, včetně TKI, protilátek nebo konjugátů protilátka-lék.
- Monoklonální nebo bispecifické protilátky zacílené na EGFR.
- Systémová protinádorová léčba (cytotoxicity a protinádorová tradiční čínská medicína nebo TKI) během 2 týdnů před první dávkou HS-20117.
- Vyšetřovací protirakovinné léky nebo protilátky nebo ADC během 4 týdnů před první dávkou HS-20117.
- Lokální radioterapie do 2 týdnů před první dávkou HS-20117, více než 30 % ozařování kostní dřeně nebo velkoplošná radioterapie do 4 týdnů před první dávkou HS-20117.
- Přítomnost pleurálního výpotku/ascitu vyžadující klinickou intervenci; přítomnost perikardiálního výpotku.
- Velká operace během 4 týdnů před první dávkou HS-20117.
- Přítomnost toxicity stupně ≥ 2 v důsledku předchozí protinádorové léčby.
- Přítomnost nevyléčených sekundárních primárních malignit.
- Neléčené nebo aktivní metastázy centrálního nervového systému.
- Těžké, nekontrolované nebo aktivní kardiovaskulární poruchy.
- Závažná infekce během 4 týdnů před první dávkou HS-20117.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1a
NSCLC
|
HS-20117 + cisplatina/karboplatina + pemetrexed
|
|
Experimentální: Kohorta 2a
NSCLC
|
HS-20117 + HS-20093
|
|
Experimentální: Kohorta 3a
CRC
|
Capoex: oxaliplatin+kapecitabin
|
|
Experimentální: Kohorta 4a
CRC
|
FOLFIRI = Irinotecan+Leucovorin vápník+5-fu
|
|
Experimentální: Kohorta 5a
CRC
|
Mfolfox6 = oxaliplatin+leukovorin vápník+5-fu
|
|
Experimentální: Kohorta 6a
CRC
|
HS-20117 + HS-20093 + 5-FU
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: od data první dávky do 90 dnů po poslední dávce.
|
Nežádoucí příhoda (posuzována podle NCI CTCAE v5.0) je definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti.
|
od data první dávky do 90 dnů po poslední dávce.
|
|
Snášenlivost kombinované terapie HS-20117: výskyt příhod DLT, maximální tolerovaná dávka (MTD) nebo maximální použitelná dávka (MAD) HS-20117 v kombinovaných terapiích.
Časové okno: Od data první dávky do 21.
|
MTD je definována jako předchozí úroveň dávky, při které 2 nebo více ze 2-6 subjektů prodělalo DLT.
MAD je definován takto: a) na základě farmakokinetických údajů se předpokládá, že při této úrovni dávky bylo dosaženo plató mezi dávkou a expozicí, b) na základě existujících údajů o bezpečnosti se usuzuje, že zvýšení dávky po této úrovni dávky bude mají velké bezpečnostní riziko nebo nesnášenlivost subjektu, nebo c) na základě PK-PD modelu to naznačuje, že byla prozkoumána optimální cílová koncentrace bezpečnosti a účinnosti.
|
Od data první dávky do 21.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost HS-20117: Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Od data první dávky do data progrese onemocnění nebo vyřazení ze studie, přibližně 2 roky
|
ORR je definováno jako procento účastníků s BOR potvrzeného CR nebo potvrzeného PR podle RECIST v1.1
|
Od data první dávky do data progrese onemocnění nebo vyřazení ze studie, přibližně 2 roky
|
|
Účinnost HS-20117: míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Od data první dávky do data progrese onemocnění nebo vyřazení ze studie, přibližně 2 roky
|
DCR je definováno jako procento pacientů, kteří mají nejlepší celkovou odpověď (potvrzená CR, PR nebo stabilní onemocnění po dobu alespoň 6 týdnů) podle RECIST v1.1.
|
Od data první dávky do data progrese onemocnění nebo vyřazení ze studie, přibližně 2 roky
|
|
Účinnost HS-20117: trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Od data první dávky do data progrese onemocnění nebo vyřazení ze studie, přibližně 2 roky
|
DoR se vztahuje pouze na účastníky, jejichž nejlepší celková odezva je CR nebo PR na základě hodnocení podle RECIST v1.1.
Počáteční datum je datum první zdokumentované odpovědi CR nebo PR (tj. počáteční datum pozorované odpovědi, nikoli datum, kdy byla odpověď potvrzena), a koncové datum je definováno jako datum první zdokumentované progrese nebo úmrtí v důsledku základní onemocnění.
|
Od data první dávky do data progrese onemocnění nebo vyřazení ze studie, přibližně 2 roky
|
|
Účinnost HS-20117: přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data první dávky do data progrese onemocnění nebo vyřazení ze studie, přibližně 2 roky
|
PFS je definován jako čas od data randomizace nebo první dávky (pokud randomizace není nutná) do data první dokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
PFS bude hodnoceno podle RECIST v1.1.
|
Od data první dávky do data progrese onemocnění nebo vyřazení ze studie, přibližně 2 roky
|
|
Účinnost HS-20117: celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data první dávky do data progrese onemocnění nebo vyřazení ze studie, přibližně 2 roky
|
OS je definován jako čas od data randomizace nebo první dávky (pokud randomizace není nutná) do data úmrtí z jakékoli příčiny.
U každého účastníka, o kterém není známo, že zemřel k datu uzávěrky pro celkovou analýzu přežití, byl čas OS cenzurován k poslednímu datu, kdy je účastník znám jako naživu.
|
Od data první dávky do data progrese onemocnění nebo vyřazení ze studie, přibližně 2 roky
|
|
PK parametry: Minimální sérová koncentrace (Ctrough) HS-20117 a HS-20093
Časové okno: Od data první dávky do 90 dnů po poslední dávce.
|
Ctrough je pozorovaná sérová koncentrace bezprostředně před dalším podáním.
|
Od data první dávky do 90 dnů po poslední dávce.
|
|
PK parametry: Čas k dosažení maximální pozorované sérové koncentrace (Tmax) HS-20117
Časové okno: Od data první dávky do 90 dnů po poslední dávce.
|
Tmax je definován jako čas k dosažení maximální pozorované sérové koncentrace HS-20117.
|
Od data první dávky do 90 dnů po poslední dávce.
|
|
PK parametry: Plocha pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCtau) HS-20117
Časové okno: Od data první dávky do 90 dnů po poslední dávce.
|
AUCtau je definována jako plocha pod křivkou sérové koncentrace-čas během časového intervalu dávky (tau).
|
Od data první dávky do 90 dnů po poslední dávce.
|
|
PK parametry: Maximální sérová koncentrace (Cmax) HS-20117 a HS-20093.
Časové okno: Od data první dávky do 90 dnů po poslední dávce.
|
Cmax je maximální pozorovaná koncentrace HS-20117, HS-20093 v séru.
|
Od data první dávky do 90 dnů po poslední dávce.
|
|
Imunogenicita HS-20117
Časové okno: Od data první dávky do 90 dnů po poslední dávce.
|
Imunogenicita bude měřena počtem účastníků, kteří jsou ADA pozitivní.
|
Od data první dávky do 90 dnů po poslední dávce.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. prosince 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. března 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. září 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. září 2024
První zveřejněno (Aktuální)
1. října 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. dubna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. dubna 2025
Naposledy ověřeno
1. dubna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HS-20117-102
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .