Fase Ib-onderzoek van HS-20117 in combinatie met andere geneesmiddelen bij geavanceerde solide tumoren (HS-20117)
7 april 2025 bijgewerkt door: Hansoh BioMedical R&D Company
Veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid, farmacokinetisch profiel en immunogeniciteit van HS-20117 in combinatie met andere geneesmiddelen bij geavanceerde solide tumoren, een klinische fase Ib-studie
HS-20117 is een volledig menselijk EGFR-MET-immunoglobuline G1(IgG1)-achtig bispecifiek antilichaam.
Het doel van het onderzoek is om de veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid, PK-profiel en immunogeniciteit van HS-20117 in combinatie met andere geneesmiddelen bij gevorderde solide tumoren te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een multicenter, open-label, fase Ib klinische studie van HS-20117-combinatietherapieën om de veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid, PK-profiel en immunogeniciteit te evalueren bij deelnemers met gevorderde solide tumoren.
Het onderzoek omvat een dosisescalatiegedeelte en een dosisexpansiegedeelte.
Het dosis-escalatieonderzoek zal worden uitgevoerd om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK-profiel, immunogeniciteit en werkzaamheid van HS-20117-combinatietherapieën bij deelnemers met een gevorderde solide tumor te evalueren.
Het daaropvolgende dosisexpansieonderzoek zal worden uitgevoerd om de werkzaamheid van HS-20117-combinatietherapieën te evalueren bij deelnemers met lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC dat EGFR exon 20-insertiemutaties of klassieke EGFR-mutaties herbergt, en RAS/BRAF V600E wildtype CRC.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
780
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Xiaowei Yan
- Telefoonnummer: 13061877102
- E-mail: yanxw@hspharm.com
Studie Locaties
-
-
-
Tianjin, China
- Werving
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen of vrouwen van 18 tot en met 75 jaar.
- Histologisch bevestigde inoperabele, recidiverende of gemetastaseerde solide tumoren.
- Ten minste één doellaesie volgens RECIST v1.1.
- ECOG-prestatiestatus van 0-1.
- Minimale levensverwachting > 12 weken.
- Mannen of vrouwen moeten tijdens het gehele onderzoek adequate anticonceptiemaatregelen nemen.
- Vrouwen mogen op het moment van de screening niet zwanger zijn en geen aanwijzingen hebben dat ze niet zwanger kunnen worden.
- Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
De volgende behandelingen heeft of krijgt:
- Elke antikankertherapie gericht op MET, inclusief TKI's, antilichamen of antilichaam-geneesmiddelconjugaten.
- Monoklonale bispecifieke antilichamen gericht op EGFR.
- Systemische antikankerbehandeling (Cytotoxiciteit en antikanker Traditionele Chinese geneeskunde of TKI's) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis HS-20117.
- Onderzoeksmiddelen tegen kanker of antilichamen of ADC’s binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis HS-20117.
- Lokale radiotherapie binnen 2 weken vóór de eerste dosis HS-20117, meer dan 30% beenmergbestraling of radiotherapie op grote oppervlakken binnen 4 weken vóór de eerste dosis HS-20117.
- Aanwezigheid van pleurale effusie/ascites die klinische interventie vereist; aanwezigheid van pericardiale effusie.
- Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis HS-20117.
- Aanwezigheid van graad ≥ 2 toxiciteiten als gevolg van eerdere antitumortherapie.
- Aanwezigheid van niet-genezen secundaire primaire maligniteiten.
- Onbehandelde of actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel.
- Ernstige, ongecontroleerde of actieve cardiovasculaire stoornissen.
- Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis HS-20117.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1A
NSCLC
|
HS-20117 + cisplatine/carboplatine + pemetrexed
|
|
Experimenteel: Cohort 2A
NSCLC
|
HS-20117 + HS-20093
|
|
Experimenteel: Cohort 3A
CRC
|
Capoex: oxaliplatine+capecitabine
|
|
Experimenteel: Cohort 4A
CRC
|
Folfiri = irinotecan+leucovorin calcium+5-fu
|
|
Experimenteel: Cohort 5A
CRC
|
mfolfox6 = oxaliplatine+leucovorin calcium+5-fu
|
|
Experimenteel: Cohort 6a
CRC
|
HS-20117 + HS-20093 + 5-FU
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: vanaf de datum van de eerste dosis tot 90 dagen na de laatste dosis.
|
Bijwerking (beoordeeld volgens NCI CTCAE v5.0) wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen, zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een causaal verband.
|
vanaf de datum van de eerste dosis tot 90 dagen na de laatste dosis.
|
|
Verdraagbaarheid van HS-20117-combinatietherapie: incidentie van DLT-gebeurtenissen, maximaal getolereerde dosis (MTD) of maximaal toepasbare dosis (MAD) van HS-20117 in combinatietherapieën.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot dag 21.
|
MTD wordt gedefinieerd als het vorige dosisniveau waarbij 2 of meer van de 2-6 proefpersonen een DLT ondervonden.
MAD wordt als volgt gedefinieerd: a) op basis van PK-gegevens wordt verwacht dat bij dit dosisniveau het dosisblootstellingsplateau is bereikt; b) op basis van bestaande veiligheidsgegevens wordt geoordeeld dat dosisescalatie na dit dosisniveau zal leiden tot een groot veiligheidsrisico of intolerantie bij de patiënt hebben, of c) op basis van het PK-PD-model suggereerde dat de optimale doelconcentratie van veiligheid en werkzaamheid is onderzocht.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot dag 21.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid van HS-20117: Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, ongeveer 2 jaar
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met BOR van bevestigde CR of bevestigde PR volgens RECIST v1.1
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, ongeveer 2 jaar
|
|
Werkzaamheid van HS-20117: ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, ongeveer 2 jaar
|
DCR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met de beste algehele respons (bevestigde CR, PR of stabiele ziekte gedurende ten minste 6 weken) volgens RECIST v1.1.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, ongeveer 2 jaar
|
|
Werkzaamheid van HS-20117: responsduur (DoR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, ongeveer 2 jaar
|
DoR is alleen van toepassing op deelnemers van wie de beste algehele respons CR of PR is, gebaseerd op de beoordeling volgens RECIST v1.1.
De startdatum is de datum van de eerste gedocumenteerde respons van CR of PR (d.w.z. de startdatum van de waargenomen respons, niet de datum waarop de respons werd bevestigd), en de einddatum wordt gedefinieerd als de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende ziekte.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, ongeveer 2 jaar
|
|
Werkzaamheid van HS-20117: progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, ongeveer 2 jaar
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie of eerste dosis (als randomisatie niet nodig is) tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
PFS wordt beoordeeld volgens RECIST v1.1.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, ongeveer 2 jaar
|
|
Werkzaamheid van HS-20117: algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, ongeveer 2 jaar
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie of eerste dosis (als randomisatie niet nodig is) tot de datum van overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook.
Voor elke deelnemer waarvan niet bekend is dat hij is overleden op de afsluitdatum voor de algehele overlevingsanalyse, werd de OS-tijd gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend is dat de deelnemer nog leefde.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, ongeveer 2 jaar
|
|
PK-parameters: Dalserumconcentratie (Ctrough) van HS-20117 en HS-20093
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot 90 dagen na de laatste dosis.
|
Cdal is de waargenomen serumconcentratie onmiddellijk voorafgaand aan de volgende toediening.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot 90 dagen na de laatste dosis.
|
|
PK-parameters: Tijd om de maximale waargenomen serumconcentratie (Tmax) van HS-20117 te bereiken
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot 90 dagen na de laatste dosis.
|
De Tmax wordt gedefinieerd als de tijd die nodig is om de maximale waargenomen serumconcentratie van HS-20117 te bereiken.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot 90 dagen na de laatste dosis.
|
|
PK-parameters: gebied onder de curve van tijdstip nul tot einde van doseringsinterval (AUCtau) van HS-20117
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot 90 dagen na de laatste dosis.
|
De AUCtau wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de serumconcentratie-tijdcurve gedurende een dosisintervaltijdsperiode (tau).
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot 90 dagen na de laatste dosis.
|
|
PK-parameters: Maximale serumconcentratie (Cmax) van HS-20117 en HS-20093.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot 90 dagen na de laatste dosis.
|
De Cmax is de maximaal waargenomen serumconcentratie van HS-20117, HS-20093.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot 90 dagen na de laatste dosis.
|
|
Immunogeniciteit van HS-20117
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot 90 dagen na de laatste dosis.
|
De immunogeniciteit zal worden gemeten aan de hand van het aantal deelnemers dat ADA-positief is.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot 90 dagen na de laatste dosis.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 december 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
30 maart 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 september 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 september 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
1 oktober 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 april 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 april 2025
Laatst geverifieerd
1 april 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HS-20117-102
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .