Fase Ib-studie av HS-20117 i kombinasjon med andre legemidler i avanserte solide svulster (HS-20117)
7. april 2025 oppdatert av: Hansoh BioMedical R&D Company
Sikkerhet, tolerabilitet, effekt, farmakokinetikkprofil og immunogenisitet til HS-20117 i kombinasjon med andre legemidler i avanserte solide svulster, en klinisk fase Ib-studie
HS-20117 er et fullt humant EGFR-MET-immunoglobulin G1(IgG1)-lignende bispesifikt antistoff.
Formålet med studien er å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, effekten, PK-profilen og immunogenisiteten til HS-20117 i kombinasjon med andre legemidler ved avanserte solide svulster.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Detaljert beskrivelse
Dette er en multisenter, åpen fase Ib klinisk studie av HS-20117 kombinasjonsterapier for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, effekt, PK-profil og immunogenisitet hos deltakere med avanserte solide svulster.
Studien inkluderer en doseeskaleringsdel og en doseutvidelsesdel.
Doseeskaleringsstudien vil bli utført for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, PK-profilen, immunogenisiteten og effekten av HS-20117 kombinasjonsterapier hos deltakere med avansert solid tumor.
Den påfølgende doseutvidelsesstudien vil bli utført for å evaluere effekten av HS-20117 kombinasjonsterapier hos deltakere med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC som inneholder EGFR exon 20 innsettingsmutasjoner eller EGFR klassiske mutasjoner, og RAS/BRAF V600E villtype CRC.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
780
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Xiaowei Yan
- Telefonnummer: 13061877102
- E-post: yanxw@hspharm.com
Studiesteder
-
-
-
Tianjin, Kina
- Rekruttering
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Menn eller kvinner i alderen 18 - 75 år (inklusive).
- Histologisk bekreftet uoperable, tilbakevendende eller metastatiske solide svulster.
- Minst én mållesjon per RECIST v1.1.
- ECOG-ytelsesstatus på 0-1.
- Minimum forventet levealder > 12 uker.
- Menn eller kvinner bør bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak gjennom hele studien.
- Kvinner må ikke være gravide ved screening eller ha bevis for ikke-fertile muligheter.
- Signert skjema for informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
Mottatt eller mottar følgende behandlinger:
- Enhver kreftbehandling rettet mot MET, inkludert TKI-er, antistoffer eller antistoff-legemiddelkonjugater.
- Monoklonale bispesifikke antistoffer rettet mot EGFR.
- Systemisk anti-kreftbehandling (cytotoksisitet og anti-kreft tradisjonell kinesisk medisin eller TKI) innen 2 uker før første dose av HS-20117.
- Undersøkende legemidler mot kreft eller antistoffer eller ADC innen 4 uker før første dose av HS-20117.
- Lokal strålebehandling innen 2 uker før første dose av HS-20117, mer enn 30 % av benmargsstråling eller strålebehandling med store områder innen 4 uker før første dose av HS-20117.
- Tilstedeværelse av pleural effusjon/ascites som krever klinisk intervensjon; tilstedeværelse av perikardiell effusjon.
- Større operasjon innen 4 uker før første dose av HS-20117.
- Tilstedeværelse av grad ≥ 2 toksisitet på grunn av tidligere antitumorbehandling.
- Tilstedeværelse av ukurerte sekundære primære maligniteter.
- Ubehandlede eller aktive metastaser i sentralnervesystemet.
- Alvorlige, ukontrollerte eller aktive kardiovaskulære lidelser.
- Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose av HS-20117.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1A
NSCLC
|
HS-20117 + cisplatin/karboplatin + pemetrexed
|
|
Eksperimentell: Kohort 2a
NSCLC
|
HS-20117 + HS-20093
|
|
Eksperimentell: Kohort 3a
CRC
|
Capoex: Oxaliplatin+capecitabine
|
|
Eksperimentell: Kohort 4a
CRC
|
FOLFIRI = IRINOTECAN+leucovorin kalsium+5-fu
|
|
Eksperimentell: Kohort 5a
CRC
|
mfolfox6 = oxaliplatin+leucovorin kalsium+5-fu
|
|
Eksperimentell: Kohort 6a
CRC
|
HS-20117 + HS-20093 + 5-FU
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsutløste bivirkninger
Tidsramme: fra datoen for første dose til 90 dager etter siste dose.
|
Bivirkninger (vurdert i henhold til NCI CTCAE v5.0) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedikament uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng.
|
fra datoen for første dose til 90 dager etter siste dose.
|
|
Tolerabilitet av HS-20117 kombinasjonsterapi: forekomst av DLT-hendelser, maksimal tolerert dose (MTD) eller maksimal anvendelig dose (MAD) av HS-20117 i kombinasjonsterapier.
Tidsramme: Fra datoen for første dose til dag 21.
|
MTD er definert som det forrige dosenivået der 2 eller flere av 2-6 forsøkspersoner opplevde en DLT.
MAD er definert som følger: a) basert på PK-data forventes det at ved dette dosenivået er dose-eksponeringsplatået nådd, b) basert på eksisterende sikkerhetsdata vurderes det at doseeskalering etter dette dosenivået vil har en stor sikkerhetsrisiko eller individintoleranse, eller c) basert på PK-PD-modellen antydet det at den optimale målkonsentrasjonen av sikkerhet og effekt har blitt utforsket.
|
Fra datoen for første dose til dag 21.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet av HS-20117: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra datoen for første dose til datoen for sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, ca. 2 år
|
ORR er definert som prosentandelen av deltakere med BOR av bekreftet CR eller bekreftet PR per RECIST v1.1
|
Fra datoen for første dose til datoen for sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, ca. 2 år
|
|
Effekten av HS-20117: sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Fra datoen for første dose til datoen for sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, ca. 2 år
|
DCR er definert som prosentandelen av pasienter som har en best total respons (bekreftet CR, PR eller stabil sykdom i minst 6 uker) per RECIST v1.1.
|
Fra datoen for første dose til datoen for sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, ca. 2 år
|
|
Effekt av HS-20117: varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Fra datoen for første dose til datoen for sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, ca. 2 år
|
DoR gjelder kun for deltakere hvis beste generelle respons er CR eller PR basert på vurdering per RECIST v1.1.
Startdatoen er datoen for første dokumenterte respons av CR eller PR (dvs. startdatoen for observert respons, ikke datoen da responsen ble bekreftet), og sluttdatoen er definert som datoen for første dokumenterte progresjon eller død pga. underliggende sykdom.
|
Fra datoen for første dose til datoen for sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, ca. 2 år
|
|
Effekten av HS-20117: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for første dose til datoen for sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, ca. 2 år
|
PFS er definert som tiden fra datoen for randomisering eller første dose (hvis randomisering ikke er nødvendig) til datoen for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
PFS vil bli vurdert i henhold til RECIST v1.1.
|
Fra datoen for første dose til datoen for sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, ca. 2 år
|
|
Effekten av HS-20117: total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for første dose til datoen for sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, ca. 2 år
|
OS er definert som tiden fra datoen for randomisering eller første dose (hvis randomisering ikke er nødvendig) til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
For hver deltaker som ikke er kjent for å ha dødd på sperringsdatoen for total overlevelsesanalyse, ble OS-tiden sensurert på den siste datoen deltakeren er kjent for å være i live.
|
Fra datoen for første dose til datoen for sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, ca. 2 år
|
|
PK-parametre: Laveste serumkonsentrasjon (Ctrough) av HS-20117 og HS-20093
Tidsramme: Fra datoen for første dose til 90 dager etter siste dose.
|
Ctrough er den observerte serumkonsentrasjonen rett før neste administrering.
|
Fra datoen for første dose til 90 dager etter siste dose.
|
|
PK-parametere: Tid for å nå maksimal observert serumkonsentrasjon (Tmax) av HS-20117
Tidsramme: Fra datoen for første dose til 90 dager etter siste dose.
|
Tmax er definert som tid for å nå maksimal observert serumkonsentrasjon av HS-20117.
|
Fra datoen for første dose til 90 dager etter siste dose.
|
|
PK-parametere: Areal under kurven fra tid Null til slutten av doseringsintervallet (AUCtau) for HS-20117
Tidsramme: Fra datoen for første dose til 90 dager etter siste dose.
|
AUCtau er definert som arealet under serumkonsentrasjon-tid-kurven i løpet av en doseintervallperiode (tau).
|
Fra datoen for første dose til 90 dager etter siste dose.
|
|
PK-parametre: Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av HS-20117 og HS-20093.
Tidsramme: Fra datoen for første dose til 90 dager etter siste dose.
|
Cmax er den maksimale observerte serumkonsentrasjonen av HS-20117, HS-20093.
|
Fra datoen for første dose til 90 dager etter siste dose.
|
|
Immunogenisitet av HS-20117
Tidsramme: Fra datoen for første dose til 90 dager etter siste dose.
|
Immunogenisitet vil bli målt ved antall deltakere som er ADA-positive.
|
Fra datoen for første dose til 90 dager etter siste dose.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. desember 2024
Primær fullføring (Antatt)
30. mars 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. september 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. september 2024
Først lagt ut (Faktiske)
1. oktober 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. april 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. april 2025
Sist bekreftet
1. april 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HS-20117-102
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .