Fase Ib-forsøg med HS-20117 i kombination med andre lægemidler i avancerede solide tumorer (HS-20117)
7. april 2025 opdateret af: Hansoh BioMedical R&D Company
Sikkerhed, tolerabilitet, effektivitet, farmakokinetikprofil og immunogenicitet af HS-20117 i kombination med andre lægemidler i avancerede solide tumorer, et fase Ib klinisk forsøg
HS-20117 er et fuldt humant EGFR-MET-immunoglobulin G1(IgG1)-lignende bispecifikt antistof.
Formålet med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, effektiviteten, PK-profilen og immunogeniciteten af HS-20117 i kombination med andre lægemidler i fremskredne solide tumorer.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette er et multicenter, åbent, fase Ib klinisk forsøg med HS-20117 kombinationsterapier for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, effektiviteten, PK-profilen og immunogeniciteten hos deltagere med fremskredne solide tumorer.
Undersøgelsen omfatter en dosiseskaleringsdel og en dosisudvidelsesdel.
Dosis-eskaleringsstudiet vil blive udført for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK-profilen, immunogeniciteten og effektiviteten af HS-20117 kombinationsterapier hos deltagere med fremskreden solid tumor.
Det efterfølgende dosisudvidelsesstudie vil blive udført for at evaluere effektiviteten af HS-20117 kombinationsterapier hos deltagere med lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC, der huser EGFR exon 20 insertionsmutationer eller EGFR klassiske mutationer og RAS/BRAF V600E vildtype CRC.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
780
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Xiaowei Yan
- Telefonnummer: 13061877102
- E-mail: yanxw@hspharm.com
Studiesteder
-
-
-
Tianjin, Kina
- Rekruttering
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd eller kvinder i alderen 18 - 75 år (inklusive).
- Histologisk bekræftede uoperable, tilbagevendende eller metastatiske solide tumorer.
- Mindst én mållæsion pr. RECIST v1.1.
- ECOG-ydelsesstatus på 0-1.
- Minimum levetid > 12 uger.
- Mænd eller kvinder bør bruge passende præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsen.
- Kvinder må ikke være gravide ved screening eller have tegn på ikke-fertilitet.
- Underskrevet informeret samtykkeformular.
Ekskluderingskriterier:
Modtaget eller modtager følgende behandlinger:
- Enhver anticancerterapi rettet mod MET, inklusive TKI'er, antistoffer eller antistof-lægemiddelkonjugater.
- Monoklonale bispecifikke antistoffer rettet mod EGFR.
- Systemisk anti-cancer behandling (Cytotoxicitet og anti-cancer traditionel kinesisk medicin eller TKI'er) inden for 2 uger før den første dosis af HS-20117.
- Undersøgelsesmedicin mod kræft eller antistoffer eller ADC'er inden for 4 uger før den første dosis af HS-20117.
- Lokal strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis af HS-20117, mere end 30 % af knoglemarvsbestråling eller strålebehandling med stort område inden for 4 uger før den første dosis af HS-20117.
- Tilstedeværelse af pleural effusion/ascites, der kræver klinisk intervention; tilstedeværelse af perikardiel effusion.
- Større operation inden for 4 uger før den første dosis af HS-20117.
- Tilstedeværelse af grad ≥ 2 toksicitet på grund af tidligere antitumorbehandling.
- Tilstedeværelse af uhelbredede sekundære primære maligniteter.
- Ubehandlede eller aktive metastaser i centralnervesystemet.
- Alvorlige, ukontrollerede eller aktive kardiovaskulære lidelser.
- Alvorlig infektion inden for 4 uger før den første dosis af HS-20117.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohort 1a
NSCLC
|
HS-20117 + cisplatin/carboplatin + pemetrexed
|
|
Eksperimentel: Kohort 2a
NSCLC
|
HS-20117 + HS-20093
|
|
Eksperimentel: Kohort 3a
CRC
|
Capoex: oxaliplatin+capecitabin
|
|
Eksperimentel: Kohort 4a
CRC
|
Folfiri = Irinotecan+Leucovorin Calcium+5-Fu
|
|
Eksperimentel: Kohort 5a
CRC
|
Mfolfox6 = oxaliplatin+leucovorin calcium+5-fu
|
|
Eksperimentel: Kohort 6a
CRC
|
HS-20117 + HS-20093 + 5-FU
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed og sværhedsgrad af behandlingsudspringende bivirkninger
Tidsramme: fra datoen for første dosis til 90 dage efter den sidste dosis.
|
Bivirkninger (vurderet i henhold til NCI CTCAE v5.0) er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng.
|
fra datoen for første dosis til 90 dage efter den sidste dosis.
|
|
Tolerabilitet af HS-20117 kombinationsterapi: forekomst af DLT-hændelser, maksimal tolereret dosis (MTD) eller maksimal anvendelig dosis (MAD) af HS-20117 i kombinationsterapier.
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til dag 21.
|
MTD er defineret som det tidligere dosisniveau, hvor 2 eller flere ud af 2-6 forsøgspersoner oplevede en DLT.
MAD er defineret som følger: a) baseret på PK-data forventes det, at dosis-eksponerings-plateauet ved dette dosisniveau er nået, b) baseret på eksisterende sikkerhedsdata vurderes det, at dosiseskalering efter dette dosisniveau vil har en stor sikkerhedsrisiko eller individintolerance, eller c) baseret på PK-PD-modellen antydede det, at den optimale målkoncentration af sikkerhed og effekt er blevet undersøgt.
|
Fra datoen for første dosis til dag 21.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet af HS-20117: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til datoen for sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, ca. 2 år
|
ORR er defineret som procentdelen af deltagere med BOR af bekræftet CR eller bekræftet PR pr. RECIST v1.1
|
Fra datoen for første dosis til datoen for sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, ca. 2 år
|
|
Effektivitet af HS-20117: sygdomsbekæmpelsesrate (DCR)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til datoen for sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, ca. 2 år
|
DCR er defineret som procentdelen af patienter, der har det bedste overordnede respons (bekræftet CR, PR eller stabil sygdom i mindst 6 uger) pr. RECIST v1.1.
|
Fra datoen for første dosis til datoen for sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, ca. 2 år
|
|
Effektivitet af HS-20117: varighed af respons (DoR)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til datoen for sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, ca. 2 år
|
DoR gælder kun for deltagere, hvis bedste overordnede respons er CR eller PR baseret på vurdering pr. RECIST v1.1.
Startdatoen er datoen for første dokumenterede respons fra CR eller PR (dvs. startdatoen for observeret respons, ikke datoen hvor svar blev bekræftet), og slutdatoen er defineret som datoen for den første dokumenterede progression eller dødsfald pga. underliggende sygdom.
|
Fra datoen for første dosis til datoen for sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, ca. 2 år
|
|
Effekten af HS-20117: progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til datoen for sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, ca. 2 år
|
PFS er defineret som tiden fra datoen for randomisering eller første dosis (hvis randomisering ikke er nødvendig) til datoen for den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
PFS vil blive vurderet pr. RECIST v1.1.
|
Fra datoen for første dosis til datoen for sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, ca. 2 år
|
|
Effektivitet af HS-20117: samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til datoen for sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, ca. 2 år
|
OS er defineret som tiden fra datoen for randomisering eller første dosis (hvis randomisering ikke er nødvendig) til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
For hver deltager, som ikke vides at være død på skæringsdatoen for overordnet overlevelsesanalyse, blev OS-tiden censureret på den sidste dato, hvor deltageren vides at være i live.
|
Fra datoen for første dosis til datoen for sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, ca. 2 år
|
|
PK-parametre: Laveste serumkoncentration (Ctrough) af HS-20117 og HS-20093
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til 90 dage efter den sidste dosis.
|
Ctrough er den observerede serumkoncentration umiddelbart før næste administration.
|
Fra datoen for første dosis til 90 dage efter den sidste dosis.
|
|
PK-parametre: Tid til at nå maksimal observeret serumkoncentration (Tmax) af HS-20117
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til 90 dage efter den sidste dosis.
|
Tmax er defineret som tid til at nå maksimal observeret serumkoncentration af HS-20117.
|
Fra datoen for første dosis til 90 dage efter den sidste dosis.
|
|
PK-parametre: Areal under kurven fra tidspunktet nul til slutningen af doseringsinterval (AUCtau) for HS-20117
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til 90 dage efter den sidste dosis.
|
AUCtau er defineret som arealet under serumkoncentration-tid-kurven i løbet af en dosisintervalperiode (tau).
|
Fra datoen for første dosis til 90 dage efter den sidste dosis.
|
|
PK-parametre: Maksimal serumkoncentration (Cmax) af HS-20117 og HS-20093.
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til 90 dage efter den sidste dosis.
|
Cmax er den maksimalt observerede serumkoncentration af HS-20117, HS-20093.
|
Fra datoen for første dosis til 90 dage efter den sidste dosis.
|
|
Immunogenicitet af HS-20117
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til 90 dage efter den sidste dosis.
|
Immunogenicitet vil blive målt ved antallet af deltagere, der er ADA-positive.
|
Fra datoen for første dosis til 90 dage efter den sidste dosis.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
14. december 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
30. marts 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. december 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. september 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. september 2024
Først opslået (Faktiske)
1. oktober 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
9. april 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. april 2025
Sidst verificeret
1. april 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HS-20117-102
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .