Фаза Ib исследования HS-20117 в комбинации с другими препаратами при распространенных солидных опухолях (HS-20117)
7 апреля 2025 г. обновлено: Hansoh BioMedical R&D Company
Безопасность, переносимость, эффективность, фармакокинетический профиль и иммуногенность HS-20117 в сочетании с другими препаратами при распространенных солидных опухолях, клиническое исследование фазы Ib
HS-20117 представляет собой полностью человеческое EGFR-MET иммуноглобулин G1(IgG1)-подобное биспецифическое антитело.
Цель исследования — оценить безопасность, переносимость, эффективность, фармакокинетический профиль и иммуногенность HS-20117 в сочетании с другими препаратами при распространенных солидных опухолях.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Это многоцентровое открытое клиническое исследование фазы Ib комбинированной терапии HS-20117 для оценки безопасности, переносимости, эффективности, фармакокинетического профиля и иммуногенности у участников с распространенными солидными опухолями.
Исследование включает в себя часть повышения дозы и часть расширения дозы.
Исследование по увеличению дозы будет проведено для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетического профиля, иммуногенности и эффективности комбинированной терапии HS-20117 у участников с распространенной солидной опухолью.
Последующее исследование по увеличению дозы будет проведено для оценки эффективности комбинированной терапии HS-20117 у участников с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ, имеющим инсерционные мутации экзона 20 EGFR или классические мутации EGFR, а также CRC дикого типа RAS/BRAF V600E.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
780
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Xiaowei Yan
- Номер телефона: 13061877102
- Электронная почта: yanxw@hspharm.com
Места учебы
-
-
-
Tianjin, Китай
- Рекрутинг
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 75 лет (включительно).
- Гистологически подтвержденные неоперабельные, рецидивирующие или метастатические солидные опухоли.
- По крайней мере, одно целевое поражение согласно RECIST v1.1.
- Статус производительности ECOG 0-1.
- Минимальная ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
- Мужчины и женщины должны использовать адекватные меры контрацепции на протяжении всего исследования.
- На момент скрининга женщины не должны быть беременными или иметь признаки недетородного потенциала.
- Подписанная форма информированного согласия.
Критерии исключения:
Получали или получают следующее лечение:
- Любая противораковая терапия, направленная на МЕТ, включая ИТК, антитела или конъюгаты антитело-лекарственное средство.
- Моноклональные биспецифические антитела, нацеленные на EGFR.
- Системное противораковое лечение (цитотоксичность и противораковая традиционная китайская медицина или ИТК) в течение 2 недель до первой дозы HS-20117.
- Исследуемые противораковые препараты, антитела или ADC в течение 4 недель до первой дозы HS-20117.
- Местная лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы HS-20117, более 30% облучения костного мозга или лучевая терапия большой площади в течение 4 недель до первой дозы HS-20117.
- Наличие плеврального выпота/асцита, требующего клинического вмешательства; наличие перикардиального выпота.
- Крупная операция в течение 4 недель до первой дозы HS-20117.
- Наличие токсичности ≥ 2 степени вследствие предшествующей противоопухолевой терапии.
- Наличие неизлеченных вторичных первичных злокачественных новообразований.
- Нелеченные или активные метастазы в центральную нервную систему.
- Тяжелые, неконтролируемые или активные сердечно-сосудистые нарушения.
- Серьезная инфекция в течение 4 недель до первой дозы HS-20117.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1а
NSCLC
|
HS-20117 + цисплатин/карбоплатин + пеметрексед
|
|
Экспериментальный: Когорта 2а
NSCLC
|
ХС-20117 + ХС-20093
|
|
Экспериментальный: Когорта 3а
CRC
|
Капоэкс: оксалиплатин+капецитабин
|
|
Экспериментальный: Когорта 4а
CRC
|
Folfiri = иринотекан+лейковорин кальций+5-Fu
|
|
Экспериментальный: Когорта 5а
CRC
|
mfolfox6 = оксалиплатин+лейковориновый кальций+5-FU
|
|
Экспериментальный: Когорта 6а
CRC
|
ХС-20117 + ХС-20093 + 5-ФУ
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникших во время лечения
Временное ограничение: с даты первой дозы до 90 дней после последней дозы.
|
Неблагоприятное явление (оценивается в соответствии с NCI CTCAE v5.0) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи.
|
с даты первой дозы до 90 дней после последней дозы.
|
|
Переносимость комбинированной терапии HS-20117: частота случаев ДЛТ, максимально переносимая доза (MTD) или максимально применимая доза (MAD) HS-20117 при комбинированной терапии.
Временное ограничение: С момента первой дозы до 21 дня.
|
MTD определяется как предыдущий уровень дозы, при котором у 2 или более из 2–6 субъектов наблюдалась ДЛП.
MAD определяется следующим образом: а) на основании фармакокинетических данных ожидается, что при этом уровне дозы будет достигнуто плато дозы-воздействия, б) на основании существующих данных по безопасности предполагается, что увеличение дозы после этого уровня дозы будет имеют большой риск безопасности или непереносимость у субъекта, или c) на основании модели PK-PD предполагается, что оптимальная целевая концентрация безопасности и эффективности изучена.
|
С момента первой дозы до 21 дня.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность HS-20117: Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: С момента приема первой дозы до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования примерно 2 года.
|
ORR определяется как процент участников с BOR подтвержденного CR или подтвержденного PR согласно RECIST v1.1.
|
С момента приема первой дозы до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования примерно 2 года.
|
|
Эффективность HS-20117: уровень контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: С момента приема первой дозы до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования примерно 2 года.
|
DCR определяется как процент пациентов, у которых наблюдается наилучший общий ответ (подтвержденный ПОЛ, ЧР или стабильное заболевание в течение как минимум 6 недель) по RECIST v1.1.
|
С момента приема первой дозы до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования примерно 2 года.
|
|
Эффективность HS-20117: продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: С момента приема первой дозы до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования примерно 2 года.
|
DoR применяется только к участникам, чей лучший общий ответ — CR или PR на основе оценки по RECIST v1.1.
Датой начала является дата первого документированного ответа на ПР или ЧР (т. е. дата начала наблюдаемого ответа, а не дата подтверждения ответа), а конечная дата определяется как дата первого документированного прогрессирования или смерти вследствие первопричинное патологическое состояние.
|
С момента приема первой дозы до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования примерно 2 года.
|
|
Эффективность HS-20117: выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: С момента приема первой дозы до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования примерно 2 года.
|
ВБП определяется как время от даты рандомизации или первой дозы (если рандомизация не требуется) до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
PFS будет оцениваться по RECIST v1.1.
|
С момента приема первой дозы до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования примерно 2 года.
|
|
Эффективность HS-20117: общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С момента приема первой дозы до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования примерно 2 года.
|
ОС определяется как время от даты рандомизации или первой дозы (если рандомизация не требуется) до даты смерти по любой причине.
Для каждого участника, о смерти которого не известно на момент окончания анализа общей выживаемости, время ОС подвергалось цензуре в последнюю дату, когда было известно, что участник жив.
|
С момента приема первой дозы до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования примерно 2 года.
|
|
ФК-параметры: Минимальная концентрация в сыворотке (Ctrough) HS-20117 и HS-20093.
Временное ограничение: С даты первой дозы до 90 дней после последней дозы.
|
Ctrough представляет собой наблюдаемую концентрацию в сыворотке непосредственно перед следующим введением.
|
С даты первой дозы до 90 дней после последней дозы.
|
|
ФК-параметры: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке (Tmax) HS-20117.
Временное ограничение: С даты первой дозы до 90 дней после последней дозы.
|
Tmax определяется как время достижения максимальной наблюдаемой концентрации HS-20117 в сыворотке.
|
С даты первой дозы до 90 дней после последней дозы.
|
|
Параметры РК: Площадь под кривой от нулевого времени до конца интервала дозирования (AUCtau) HS-20117.
Временное ограничение: С даты первой дозы до 90 дней после последней дозы.
|
AUCtau определяют как площадь под кривой зависимости концентрации от времени в сыворотке в течение периода времени интервала дозы (тау).
|
С даты первой дозы до 90 дней после последней дозы.
|
|
Параметры ФК: максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) HS-20117 и HS-20093.
Временное ограничение: С даты первой дозы до 90 дней после последней дозы.
|
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию HS-20117, HS-20093 в сыворотке.
|
С даты первой дозы до 90 дней после последней дозы.
|
|
Иммуногенность HS-20117
Временное ограничение: С даты первой дозы до 90 дней после последней дозы.
|
Иммуногенность будет измеряться количеством участников, имеющих ADA-положительный результат.
|
С даты первой дозы до 90 дней после последней дозы.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 декабря 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 марта 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 сентября 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 сентября 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 октября 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 апреля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 апреля 2025 г.
Последняя проверка
1 апреля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HS-20117-102
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .