Ensayo de fase Ib de HS-20117 en combinación con otros fármacos en tumores sólidos avanzados (HS-20117)
7 de abril de 2025 actualizado por: Hansoh BioMedical R&D Company
Seguridad, tolerabilidad, eficacia, perfil farmacocinético e inmunogenicidad de HS-20117 en combinación con otros fármacos en tumores sólidos avanzados, un ensayo clínico de fase Ib
HS-20117 es un anticuerpo biespecífico similar a la inmunoglobulina G1 (IgG1) totalmente humana EGFR-MET.
El propósito del estudio es evaluar la seguridad, tolerabilidad, eficacia, perfil farmacocinético e inmunogenicidad de HS-20117 en combinación con otros fármacos en tumores sólidos avanzados.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico de fase Ib multicéntrico, abierto, de terapias combinadas HS-20117 para evaluar la seguridad, tolerabilidad, eficacia, perfil farmacocinético e inmunogenicidad en participantes con tumores sólidos avanzados.
El estudio incluye una parte de aumento de dosis y una parte de expansión de dosis.
El estudio de aumento de dosis se realizará para evaluar la seguridad, tolerabilidad, perfil farmacocinético, inmunogenicidad y eficacia de las terapias combinadas HS-20117 en participantes con tumor sólido avanzado.
El estudio posterior de expansión de dosis se realizará para evaluar la eficacia de las terapias combinadas HS-20117 en participantes con NSCLC localmente avanzado o metastásico que alberga mutaciones de inserción del exón 20 de EGFR o mutaciones clásicas de EGFR y CCR de tipo salvaje RAS/BRAF V600E.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
780
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Xiaowei Yan
- Número de teléfono: 13061877102
- Correo electrónico: yanxw@hspharm.com
Ubicaciones de estudio
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Tianjin, Porcelana
- Reclutamiento
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres de 18 a 75 años (inclusive).
- Tumores sólidos irresecables, recurrentes o metastásicos confirmados histológicamente.
- Al menos una lesión diana según RECIST v1.1.
- Estado funcional ECOG de 0-1.
- Esperanza de vida mínima > 12 semanas.
- Tanto los hombres como las mujeres deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas durante todo el estudio.
- Las mujeres no deben estar embarazadas en el momento de la selección ni tener evidencia de potencial no fértil.
- Formulario de consentimiento informado firmado.
Criterios de exclusión:
Recibió o está recibiendo los siguientes tratamientos:
- Cualquier terapia contra el cáncer dirigida a MET, incluidos TKI, anticuerpos o conjugados anticuerpo-fármaco.
- Anticuerpos monoclonales biespecíficos dirigidos a EGFR.
- Tratamiento sistémico anticancerígeno (Citotoxicidades y medicina tradicional china anticancerígena o TKI) dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis de HS-20117.
- Medicamentos o anticuerpos o ADC contra el cáncer en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de HS-20117.
- Radioterapia local dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de HS-20117, más del 30% de la irradiación de la médula ósea o radioterapia de área grande dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de HS-20117.
- Presencia de derrame pleural/ascitis que requiera intervención clínica; presencia de derrame pericárdico.
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de HS-20117.
- Presencia de toxicidades de Grado ≥ 2 debido a una terapia antitumoral previa.
- Presencia de neoplasias malignas primarias secundarias no curadas.
- Metástasis en el sistema nervioso central activas o no tratadas.
- Trastornos cardiovasculares graves, incontrolados o activos.
- Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de HS-20117.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1A
NSCLC
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HS-20117 + cisplatino/carboplatino + pemetrexed
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Experimental: Cohorte 2a
NSCLC
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SA-20117 + SA-20093
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Experimental: Cohorte 3A
CRC
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Capoex: oxaliplatino+capecitabina
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Experimental: Cohorte 4a
CRC
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Folfiri = Irinotecan+Leucovorin Calcium+5-FU
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Experimental: Cohorte 5A
CRC
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mfolfox6 = oxaliplatino+leucovorin calcio+5-FU
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Experimental: Cohorte 6a
CRC
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HS-20117 + HS-20093 + 5-FU
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos que surgen del tratamiento
Periodo de tiempo: desde la fecha de la primera dosis hasta 90 días después de la dosis final.
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Un evento adverso (evaluado según NCI CTCAE v5.0) se define como cualquier acontecimiento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
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desde la fecha de la primera dosis hasta 90 días después de la dosis final.
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Tolerabilidad de la terapia combinada de HS-20117: incidencia de eventos DLT, dosis máxima tolerada (MTD) o dosis máxima aplicable (MAD) de HS-20117 en terapias combinadas.
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta el día 21.
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MTD se define como el nivel de dosis anterior en el que 2 o más de 2 a 6 sujetos experimentaron una DLT.
La MAD se define de la siguiente manera: a) según los datos farmacocinéticos, se prevé que a este nivel de dosis se haya alcanzado la meseta de dosis-exposición, b) según los datos de seguridad existentes, se considera que el aumento de la dosis después de este nivel de dosis tienen un gran riesgo de seguridad o intolerancia al sujeto, o c) según el modelo PK-PD, sugirió que se ha explorado la concentración objetivo óptima de seguridad y eficacia.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta el día 21.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eficacia de HS-20117: Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de progresión de la enfermedad o retiro del estudio, aproximadamente 2 años
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ORR se define como el porcentaje de participantes con BOR de CR confirmado o PR confirmado según RECIST v1.1
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Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de progresión de la enfermedad o retiro del estudio, aproximadamente 2 años
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Eficacia de HS-20117: tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de progresión de la enfermedad o retiro del estudio, aproximadamente 2 años
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DCR se define como el porcentaje de pacientes que tienen una mejor respuesta general (RC confirmada, PR o enfermedad estable durante al menos 6 semanas) según RECIST v1.1.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de progresión de la enfermedad o retiro del estudio, aproximadamente 2 años
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Eficacia de HS-20117: duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de progresión de la enfermedad o retiro del estudio, aproximadamente 2 años
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DoR solo se aplica a los participantes cuya mejor respuesta general es CR o PR según la evaluación según RECIST v1.1.
La fecha de inicio es la fecha de la primera respuesta documentada de CR o PR (es decir, la fecha de inicio de la respuesta observada, no la fecha en que se confirmó la respuesta), y la fecha de finalización se define como la fecha de la primera progresión o muerte documentada debido a enfermedad subyacente.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de progresión de la enfermedad o retiro del estudio, aproximadamente 2 años
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Eficacia de HS-20117: supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de progresión de la enfermedad o retiro del estudio, aproximadamente 2 años
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La SSP se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización o primera dosis (si no es necesaria la aleatorización) hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa.
La PFS se evaluará según RECIST v1.1.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de progresión de la enfermedad o retiro del estudio, aproximadamente 2 años
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Eficacia de HS-20117: supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de progresión de la enfermedad o retiro del estudio, aproximadamente 2 años
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La SG se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización o primera dosis (si no es necesaria la aleatorización) hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Para cada participante del que no se sabe que haya muerto en la fecha límite para el análisis de supervivencia general, el tiempo de SG se censuró en la última fecha en que se sabe que el participante está vivo.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de progresión de la enfermedad o retiro del estudio, aproximadamente 2 años
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Parámetros PK: concentración sérica mínima (Cmin) de HS-20117 y HS-20093
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta 90 días después de la dosis final.
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Cvalle es la concentración sérica observada inmediatamente antes de la siguiente administración.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta 90 días después de la dosis final.
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Parámetros farmacocinéticos: tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima observada (Tmax) de HS-20117
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta 90 días después de la dosis final.
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El Tmax se define como el tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima observada de HS-20117.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta 90 días después de la dosis final.
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Parámetros farmacocinéticos: área bajo la curva desde el momento cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau) de HS-20117
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta 90 días después de la dosis final.
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El AUCtau se define como el área bajo la curva de concentración sérica-tiempo durante un período de tiempo de intervalo de dosis (tau).
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Desde la fecha de la primera dosis hasta 90 días después de la dosis final.
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Parámetros farmacocinéticos: concentración sérica máxima (Cmax) de HS-20117 y HS-20093.
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta 90 días después de la dosis final.
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La Cmax es la concentración sérica máxima observada de HS-20117, HS-20093.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta 90 días después de la dosis final.
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Inmunogenicidad de HS-20117
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta 90 días después de la dosis final.
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La inmunogenicidad se medirá por la cantidad de participantes que sean ADA positivos.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta 90 días después de la dosis final.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de diciembre de 2024
Finalización primaria (Estimado)
30 de marzo de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de septiembre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de septiembre de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
1 de octubre de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de abril de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de abril de 2025
Última verificación
1 de abril de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HS-20117-102
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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