Studie fáze II RP2 jako imunoprevence u vysoce rizikového prekancerózního onemocnění dutiny ústní (INTERCEPT)

Kritéria zahrnutí:

• Pacienti s diagnózou vysoce rizikového OPD definovanou kterýmkoli z následujících:

  • Proliferativní leukoplakie (PL)
  • Lokalizovaná leukoplakie vykazující alespoň středně závažnou dysplazii neléčenou chirurgicky
  • Erytroplakie (bez ohledu na dysplazii)
  • Vysoce rizikový profil LOH: ztráta 9p21 nebo CDKN2A nebo MTAP; bez ohledu na osobní anamnézu rakoviny ústní dutiny
  • Jakýkoli stupeň dysplazie se známou mutací TP53
  • Anamnéza léčené fáze 1 nebo 2 (AJCC 2017 8. vydání) HNSCC s alespoň středně těžkou dysplazií na resekčních okrajích nebo známou ztrátou 9p21 nebo známou mutací TP53
• Žádné známky recidivy rakoviny hlavy a krku během posledních 3 měsíců (pokud je to relevantní).
• Ochota poskytnout krev a tkáň pro diagnostické biopsie.
• Alespoň jedna cílová injikovatelná měřitelná léze ≥1 cm v nejdelším průměru, který lze sledovat.
• Jakákoli historie kouření je povolena. I když jsou pacienti odrazováni, mohou během studie pokračovat v užívání tabáku.
• Věk 18 let nebo starší v době udělení souhlasu.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.

• Účastník musí mít normální funkci dřeně a koagulační profil, jak je definováno do 21 dnů před registrací do studie:

  • absolutní počet neutrofilů ≥1 000/mcL
  • hemoglobin ≥9 g/dl
  • krevní destičky ≥75 000/mcL a (d) PT/INR <2,5 a (e) aPTT <1,5x ULN.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s použitím vhodné metody (metod) antikoncepce. WOCBP a muži by měli plánovat použití adekvátní metody, aby se vyhnuli těhotenství po dobu 90 dnů po poslední dávce RP2. WOCBP a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Vyšetření BhCG ​​v séru nebo moči je nutné do 24 hodin od počáteční dávky RP2.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba onkolytickou virovou terapií.
• Systémová infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika.
• Vyžaduje chronické užívání systémových (perorálních nebo IV) antivirotik se známou antiherpetickou aktivitou (např. acyklovir nebo valaciklovir).
• Aktivní významné herpetické infekce nebo předchozí komplikace infekce HSV-1 (např. herpetická keratitida nebo encefalitida). Pacienti se sporadickými opary mohou být zařazeni za předpokladu, že jsou v době zahájení RP2 asymptomatičtí.
• Je detekována známá akutní nebo chronická hepatitida B (definovaná jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo akutní nebo chronická hepatitida C (definovaná jako HCV RNA [kvalitativní]). Poznámka: Pacienti, kteří byli účinně léčeni, mají nárok na zařazení. Pacienti musí být negativní na HBsAg a HCV RNA.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Poznámka: Testování na HIV není vyžadováno, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem nebo klinicky indikováno.
• Anamnéza předchozího stadia III (T1-2N1, T3N0) nebo IV (T1-3N2, T4N0) invazivního spinocelulárního karcinomu hlavy a krku léčeného chirurgicky a/nebo ozařováním s chemoterapií nebo bez ní.
• Pacienti nemohou být dlouhodobě (> 4 týdny) na kortikosteroidech v dávkách překračujících 20 mg prednisonu denně (nebo jeho ekvivalent) v době zařazení.
• Osobní anamnéza transplantace hematopoetických kmenových buněk (kostní dřeně) nebo solidního orgánu.
• Osobní anamnéza jiných aktivních malignit, s výjimkami (mimo jiné): nemelanomatózní kožní rakoviny, nízkorizikový adenokarcinom prostaty při aktivním sledování nebo léčené rakoviny v remisi za poslední 2 roky.
• Významná krvácivá příhoda během posledních 6 měsíců, která vystavuje pacienta riziku krvácení v důsledku injekčního postupu na základě hodnocení zkoušejícího.