Studio di Fase II su RP2 come immunoprevenzione nella malattia precancerosa orale ad alto rischio (INTERCEPT)

Criteri di inclusione:

• Pazienti con una diagnosi di OPD ad alto rischio definita da uno dei seguenti:

  • Leucoplachia proliferativa (PL)
  • Leucoplachia localizzata che mostra una displasia almeno moderata non trattata chirurgicamente
  • Eritroplachia (indipendentemente dalla displasia)
  • Profilo LOH ad alto rischio: perdita 9p21 o CDKN2A o MTAP; indipendentemente dalla storia personale di cancro orale
  • Qualsiasi grado di displasia con una mutazione nota di TP53
  • Una storia di HNSCC trattato di stadio 1 o 2 (AJCC 2017 8a edizione) con displasia almeno moderata ai margini della resezione o perdita nota di 9p21 o una mutazione nota di TP53
• Nessuna evidenza di recidiva di cancro della testa e del collo negli ultimi 3 mesi (se applicabile).
• Disposto a fornire sangue e tessuti per biopsie diagnostiche.
• Almeno una lesione target misurabile iniettabile ≥ 1 cm di diametro più lungo che può essere seguita.
• È consentita qualsiasi storia di fumo. Sebbene scoraggiati, ai pazienti è consentito continuare a usare il tabacco durante lo studio.
• Età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2.

• Il partecipante deve avere una normale funzionalità midollare e un profilo di coagulazione normali come definito entro 21 giorni prima della registrazione dello studio:

  • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/μL
  • emoglobina ≥ 9 g/dl
  • piastrine ≥75.000/μL e (d) PT/INR <2,5 e (e) aPTT <1,5x ULN.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati. Le donne e gli uomini dovrebbero pianificare di utilizzare un metodo adeguato per evitare la gravidanza per 90 giorni dopo l’ultima dose di RP2. Le donne e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Il test BhCG ​​nel siero o nelle urine è richiesto entro 24 ore dalla somministrazione iniziale di RP2.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con una terapia virale oncolitica.
• Infezione sistemica che richiede antibiotici per via endovenosa (IV).
• Richiede l'uso cronico di antivirali sistemici (orali o endovenosi) con nota attività antierpetica (ad es. aciclovir o valaciclovir).
• Infezioni erpetiche significative attive o precedenti complicanze dell'infezione da HSV-1 (ad esempio, cheratite erpetica o encefalite). I pazienti con herpes labiale sporadico possono essere arruolati a condizione che siano asintomatici al momento dell'inizio del RP2.
• Epatite B acuta o cronica nota (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o virus dell'epatite C acuta o cronica (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevato). Nota: i pazienti che sono stati trattati efficacemente sono idonei all'arruolamento. I pazienti devono essere negativi per HBsAg e HCV RNA.
• Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV). Nota: il test per l'HIV non è richiesto a meno che non sia richiesto dall'autorità sanitaria locale o indicato clinicamente.
• Anamnesi di precedente carcinoma invasivo a cellule squamose della testa e del collo di stadio III (T1-2N1, T3N0) o IV (T1-3N2, T4N0) trattato con intervento chirurgico e/o radioterapia con o senza chemioterapia.
• I pazienti non possono assumere corticosteroidi a lungo termine (>4 settimane) a dosi superiori a 20 mg di prednisone al giorno (o equivalente) al momento dell'arruolamento.
• Una storia personale di trapianto di cellule staminali emopoietiche (midollo osseo) o di organo solido.
• Una storia personale di altre neoplasie attive, con eccezioni tra cui (ma non limitate a): tumori della pelle non melanomatosi, adenocarcinoma della prostata a basso rischio in sorveglianza attiva o tumori trattati in remissione negli ultimi 2 anni.
• Evento di sanguinamento significativo negli ultimi 6 mesi che espone il paziente a rischio di sanguinamento a causa della procedura di iniezione in base alla valutazione dello sperimentatore.