Estudo de fase II de RP2 como imunoprevenção em doenças pré-cancerosas orais de alto risco (INTERCEPT)

Critérios de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico de OPD de alto risco definido por qualquer um dos seguintes:

  • Leucoplasia proliferativa (LP)
  • Leucoplasia localizada mostrando pelo menos displasia moderada não tratada com cirurgia
  • Eritroplasia (independentemente da displasia)
  • Perfil LOH de alto risco: perda de 9p21 ou CDKN2A ou MTAP; independentemente do histórico pessoal de câncer bucal
  • Qualquer grau de displasia com uma mutação conhecida no TP53
  • Uma história de HNSCC em estágio 1 ou 2 tratado (AJCC 2017 8ª edição) com displasia pelo menos moderada nas margens da ressecção ou perda conhecida de 9p21 ou uma mutação TP53 conhecida
• Nenhuma evidência de recorrência de câncer de cabeça e pescoço nos últimos 3 meses (se aplicável).
• Disposto a fornecer sangue e tecido para biópsias diagnósticas.
• Pelo menos uma lesão mensurável injetável alvo ≥1 cm no diâmetro mais longo que pode ser seguida.
• Qualquer histórico de tabagismo é permitido. Embora desencorajados, os pacientes podem continuar a usar tabaco durante o estudo.
• Idade igual ou superior a 18 anos no momento do consentimento.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

• O participante deve ter função medular normal e perfil de coagulação conforme definido nos 21 dias anteriores ao registro no estudo:

  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mcL
  • hemoglobina ≥9 g/dL
  • plaquetas ≥75.000/mcL, e (d) PT/INR <2,5, e (e) aPTT <1,5x LSN.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em usar método(s) apropriado(s) de contracepção. A WOCBP e os homens devem planear a utilização de um método adequado para evitar a gravidez durante 90 dias após a última dose de RP2. WOCBP e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. O teste de BhCG ​​no soro ou na urina é necessário dentro de 24 horas após a dosagem inicial de RP2.

Critérios de exclusão:

• Tratamento prévio com terapia contra vírus oncolíticos.
• Infecção sistêmica que requer antibióticos intravenosos (IV).
• Requer o uso crônico de antivirais sistêmicos (orais ou intravenosos) com atividade anti-herpética conhecida (por exemplo, aciclovir ou valaciclovir).
• Infecções herpéticas significativas ativas ou complicações anteriores de infecção por HSV-1 (por exemplo, ceratite herpética ou encefalite). Pacientes com herpes labial esporádico podem ser inscritos, desde que estejam assintomáticos no momento do início do RP2.
• Hepatite B aguda ou crônica conhecida (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou vírus da hepatite C aguda ou crônica (definida como RNA do HCV [qualitativo] é detectado). Nota: Pacientes que foram tratados de forma eficaz são elegíveis para inscrição. Os pacientes devem ser negativos para HBsAg e RNA de HCV.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Nota: O teste de HIV não é obrigatório, a menos que seja exigido pela autoridade de saúde local ou clinicamente indicado.
• História de carcinoma espinocelular invasivo de cabeça e pescoço em estágio III (T1-2N1, T3N0) ou IV (T1-3N2, T4N0) tratado com cirurgia e/ou radiação com ou sem quimioterapia.
• Os pacientes não podem receber corticosteróides de longo prazo (> 4 semanas) em doses superiores a 20 mg de prednisona por dia (ou seu equivalente) no momento da inscrição.
• História pessoal de transplante de células-tronco hematopoéticas (medula óssea) ou órgão sólido.
• História pessoal de outras doenças malignas ativas, com exceções incluindo (mas não limitadas a): câncer de pele não melanomatoso, adenocarcinoma de próstata de baixo risco sob vigilância ativa ou câncer tratado em remissão nos últimos 2 anos.
• Evento de sangramento significativo nos últimos 6 meses que coloca o paciente em risco de sangramento devido ao procedimento de injeção com base na avaliação do investigador.