II фаза исследования RP2 в качестве иммунопрофилактики предраковых заболеваний полости рта высокого риска (INTERCEPT)

Критерии включения:

• Пациенты с диагнозом ОПД высокого риска, определяемым любым из следующих признаков:

  • Пролиферативная лейкоплакия (ПЛ)
  • Локализованная лейкоплакия, демонстрирующая по крайней мере умеренную дисплазию, не поддающуюся хирургическому лечению.
  • Эритроплакия (независимо от дисплазии)
  • Профиль LOH высокого риска: потеря 9p21 или CDKN2A или MTAP; независимо от личной истории рака полости рта
  • Любая степень дисплазии с известной мутацией TP53.
  • В анамнезе пролеченная стадия 1 или 2 (AJCC 2017, 8-е издание) HNSCC с по крайней мере умеренной дисплазией по краям резекции или известной потерей 9p21 или известной мутацией TP53.
• Отсутствие признаков рецидива рака головы и шеи в течение последних 3 месяцев (если применимо).
• Готов предоставить кровь и ткани для диагностической биопсии.
• По крайней мере, одно целевое инъекционное измеримое поражение размером ≥1 см в наибольшем диаметре, которое можно проследить.
• Разрешается любая история курения. Несмотря на это, пациентам разрешается продолжать употребление табака во время исследования.
• Возраст 18 лет или старше на момент согласия.
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.

• Участник должен иметь нормальную функцию костного мозга и профиль свертывания крови, как определено в течение 21 дня до регистрации в исследовании:

  • абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл
  • гемоглобин ≥9 г/дл
  • тромбоциты ≥75 000/мкл и (d) ПВ/МНО <2,5 и (д) АЧТВ <1,5x ВГН.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны согласиться использовать соответствующие методы контрацепции. WOCBP и мужчинам следует запланировать использование адекватного метода, чтобы избежать беременности в течение 90 дней после последней дозы RP2. WOCBP и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в нем. Тестирование уровня BhCG ​​в сыворотке или моче необходимо в течение 24 часов после первоначального приема RP2.

Критерии исключения:

• Предварительное лечение онколитической вирусной терапией.
• Системная инфекция, требующая внутривенного (в/в) введения антибиотиков.
• Требуется хроническое применение системных (пероральных или внутривенных) противовирусных препаратов с известной противогерпетической активностью (например, ацикловир или валацикловир).
• Активные значительные герпетические инфекции или предшествующие осложнения инфекции ВПГ-1 (например, герпетический кератит или энцефалит). Пациенты со спорадическим герпесом могут быть включены в исследование при условии отсутствия симптомов на момент начала RP2.
• Известный острый или хронический гепатит B (определяемый как реактивный на поверхностный антиген гепатита B [HBsAg]) или вирус острого или хронического гепатита C (определяемый как обнаружение РНК ВГС [качественный]). Примечание. В число участников допускаются пациенты, прошедшие эффективное лечение. Пациенты должны быть отрицательными на HBsAg и РНК ВГС.
• Известная инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Примечание. Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения или не указано по клиническим показаниям.
• Наличие в анамнезе инвазивной плоскоклеточной карциномы головы и шеи III (T1-2N1, T3N0) или IV (T1-3N2, T4N0) стадии, пролеченной хирургическим путем и/или лучевой терапией с химиотерапией или без нее.
• Пациенты не могут принимать кортикостероиды в течение длительного времени (>4 недель) в дозах, превышающих 20 мг преднизолона в день (или его эквивалент) на момент включения в исследование.
• Личная история трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (костного мозга) или твердых органов.
• Другие активные злокачественные новообразования в личном анамнезе, за исключением (но не ограничиваясь): немеланоматозным раком кожи, аденокарциномой предстательной железы низкого риска под активным наблюдением или пролеченным раком в стадии ремиссии в течение последних 2 лет.
• Значительное кровотечение в течение последних 6 месяцев, которое, по оценке исследователя, подвергает пациента риску кровотечения из-за процедуры инъекции.