Étude de phase II sur le RP2 comme immunoprévention dans les maladies précancéreuses buccales à haut risque (INTERCEPT)

Critères d'intégration :

• Patients avec un diagnostic d'OPD à haut risque défini par l'un des éléments suivants :

  • Leucoplasie proliférative (PL)
  • Leucoplasie localisée montrant une dysplasie au moins modérée non traitée chirurgicalement
  • Érythroplasie (indépendamment de la dysplasie)
  • Profil LOH à haut risque : perte 9p21 ou CDKN2A ou MTAP ; quels que soient les antécédents personnels de cancer de la bouche
  • Tout degré de dysplasie avec une mutation TP53 connue
  • Des antécédents de HNSCC traité de stade 1 ou 2 (AJCC 2017, 8e édition) avec au moins une dysplasie modérée au niveau des marges de résection ou une perte connue de 9p21 ou une mutation TP53 connue
• Aucun signe de récidive du cancer de la tête et du cou au cours des 3 derniers mois (le cas échéant).
• Disposé à fournir du sang et des tissus pour les biopsies diagnostiques.
• Au moins une lésion mesurable injectable cible ≥ 1 cm de diamètre le plus long pouvant être suivie.
• Tout antécédent de tabagisme est autorisé. Bien que découragés, les patients sont autorisés à continuer à fumer pendant l'étude.
• Âge de 18 ans ou plus au moment du consentement.
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

• Le participant doit avoir une fonction médullaire et un profil de coagulation normaux tels que définis dans les 21 jours précédant l'inscription à l'étude :

  • nombre absolu de neutrophiles ≥1 000/mcL
  • hémoglobine ≥9 g/dL
  • plaquettes ≥75 000/mcL, et (d) PT/INR <2,5, et (e) aPTT <1,5x LSN.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception appropriées. Le WOCBP et les hommes doivent prévoir d'utiliser une méthode adéquate pour éviter une grossesse pendant 90 jours après la dernière dose de RP2. Le WOCBP et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode de contraception hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Un test sérique ou urinaire de BhCG ​​est requis dans les 24 heures suivant l’administration initiale de RP2.

Critères d'exclusion :

• Traitement préalable par une thérapie virale oncolytique.
• Infection systémique nécessitant des antibiotiques intraveineux (IV).
• Nécessite l'utilisation chronique d'antiviraux systémiques (oraux ou IV) ayant une activité antiherpétique connue (par ex. acyclovir ou valacyclovir).
• Infections herpétiques actives significatives ou complications antérieures d'une infection à HSV-1 (par exemple, kératite herpétique ou encéphalite). Les patients présentant des boutons de fièvre sporadiques peuvent être inscrits à condition qu'ils soient asymptomatiques au moment du début du RP2.
• Hépatite B aiguë ou chronique connue (définie comme une réaction à l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs]) ou virus de l'hépatite C aiguë ou chronique (défini comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). Remarque : les patients qui ont été traités efficacement sont éligibles à l'inscription. Les patients doivent être négatifs pour l'AgHBs et l'ARN du VHC.
• Infection connue par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Remarque : Le test de dépistage du VIH n'est pas requis, sauf si cela est mandaté par les autorités sanitaires locales ou si cela est cliniquement indiqué.
• Des antécédents de carcinome épidermoïde invasif de la tête et du cou de stade III (T1-2N1, T3N0) ou IV (T1-3N2, T4N0) traité par chirurgie et/ou radiothérapie avec ou sans chimiothérapie.
• Les patients ne peuvent pas prendre de corticostéroïdes à long terme (> 4 semaines) à des doses dépassant 20 mg de prednisone par jour (ou son équivalent) au moment de l'inscription.
• Des antécédents personnels de greffe de cellules souches hématopoïétiques (moelle osseuse) ou d'organe solide.
• Des antécédents personnels d'autres tumeurs malignes actives, avec des exceptions incluant (mais sans s'y limiter) : les cancers de la peau non mélanomateux, l'adénocarcinome de la prostate à faible risque sous surveillance active ou les cancers traités en rémission au cours des 2 dernières années.
• Événement hémorragique important au cours des 6 derniers mois qui expose le patient à un risque de saignement en raison de la procédure d'injection basée sur l'évaluation de l'investigateur.