Fase II-studie av RP2 som immunforebygging ved høyrisiko oral precancerøs sykdom (INTERCEPT)

Inkluderingskriterier:

• Pasienter med diagnosen høyrisiko OPD definert av ett av følgende:

  • Proliferativ leukoplaki (PL)
  • Lokalisert leukoplaki som viser minst moderat dysplasi som ikke er behandlet med kirurgi
  • Erythroplakia (uavhengig av dysplasi)
  • Høyrisiko LOH-profil: 9p21 eller CDKN2A eller MTAP tap; uavhengig av personlig oral krefthistorie
  • Enhver grad av dysplasi med en kjent TP53-mutasjon
  • En historie med behandlet stadium 1 eller 2 (AJCC 2017 8. utgave) HNSCC med minst moderat dysplasi ved reseksjonskantene eller kjent 9p21-tap eller en kjent TP53-mutasjon
• Ingen tegn på tilbakefall av hode- og halskreft i løpet av de siste 3 månedene (hvis aktuelt).
• Villig til å gi blod og vev til diagnostiske biopsier.
• Minst én målinjiserbar målbar lesjon ≥1 cm i lengste diameter som kan følges.
• Enhver røykehistorie er tillatt. Mens de er motløse, har pasienter lov til å fortsette å bruke tobakk mens de er på studien.
• Alder 18 år eller eldre på tidspunktet for samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.

• Deltakeren må ha normal margfunksjon og koagulasjonsprofil som definert innen 21 dager før studieregistrering:

  • absolutt nøytrofiltall ≥1000/mcL
  • hemoglobin ≥9 g/dL
  • blodplater ≥75 000/mcL, og (d) PT/INR <2,5, og (e) aPTT <1,5x ULN.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å bruke passende prevensjonsmetode(r). WOCBP og menn bør planlegge å bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 90 dager etter siste dose av RP2. WOCBP og menn må bli enige om å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og under studiedeltakelsen. Serum- eller urin-BhCG-testing er nødvendig innen 24 timer etter initial RP2-dosering.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med en onkolytisk virusbehandling.
• Systemisk infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika.
• Krever kronisk bruk av systemiske (orale eller IV) antivirale midler med kjent antiherpetisk aktivitet (f. acyclovir eller valacyclovir).
• Aktive betydelige herpetiske infeksjoner eller tidligere komplikasjoner av HSV-1-infeksjon (f.eks. herpetisk keratitt eller encefalitt). Pasienter med sporadiske forkjølelsessår kan bli registrert forutsatt at de er asymptomatiske ved oppstart av RP2.
• Kjent akutt eller kronisk hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller akutt eller kronisk hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist). Merk: Pasienter som har blitt effektivt behandlet er kvalifisert for registrering. Pasienter må være negative for HBsAg og HCV RNA.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Merk: Testing for HIV er ikke nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter eller klinisk indisert.
• En historie med et tidligere stadium III (T1-2N1, T3N0) eller IV (T1-3N2, T4N0) invasivt hode- og nakkeplateepitelkarsinom behandlet med kirurgi og/eller stråling med eller uten kjemoterapi.
• Pasienter kan ikke ta langtids (>4 uker) kortikosteroider i doser som overstiger prednison 20 mg daglig (eller tilsvarende) på tidspunktet for registrering.
• En personlig historie med hematopoetisk stamcelle (benmarg) eller solid organtransplantasjon.
• En personlig historie med andre aktive maligniteter, med unntak inkludert (men ikke begrenset til): ikke-melanomatøs hudkreft, lavrisiko prostataadenokarsinom ved aktiv overvåking, eller behandlet kreft i remisjon de siste 2 årene.
• Betydelig blødningshendelse i løpet av de siste 6 månedene som setter pasienten i fare for blødning på grunn av injeksjonsprosedyren basert på etterforskers vurdering.