Estudio de fase II de RP2 como inmunoprevención en enfermedades precancerosas orales de alto riesgo (INTERCEPT)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con diagnóstico de OPD de alto riesgo definido por cualquiera de los siguientes:

  • Leucoplasia proliferativa (PL)
  • Leucoplasia localizada que muestra al menos displasia moderada no tratada con cirugía
  • Eritroplasia (independientemente de la displasia)
  • Perfil LOH de alto riesgo: pérdida de 9p21 o CDKN2A o MTAP; independientemente de los antecedentes personales de cáncer oral
  • Cualquier grado de displasia con una mutación conocida de TP53
  • Antecedentes de HNSCC en estadio 1 o 2 tratado (AJCC 2017, 8.a edición) con al menos displasia moderada en los márgenes de resección o pérdida conocida de 9p21 o una mutación conocida de TP53
• No hay evidencia de recurrencia del cáncer de cabeza y cuello en los últimos 3 meses (si corresponde).
• Dispuesto a proporcionar sangre y tejidos para biopsias de diagnóstico.
• Al menos una lesión medible inyectable diana de ≥1 cm de diámetro más largo que se pueda seguir.
• Se permite cualquier historial de tabaquismo. Aunque se les desaconseja, a los pacientes se les permite continuar consumiendo tabaco durante el estudio.
• Tener 18 años o más al momento del consentimiento.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.

• El participante debe tener una función de la médula y un perfil de coagulación normales según lo definido dentro de los 21 días anteriores al registro del estudio:

  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/mcL
  • hemoglobina ≥9 g/dl
  • plaquetas ≥75 000/mcL, y (d) PT/INR <2,5, y (e) aPTT <1,5x LSN.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados. WOCBP y los hombres deben planificar el uso de un método adecuado para evitar el embarazo durante los 90 días posteriores a la última dosis de RP2. WOCBP y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Se requieren pruebas de BhCG ​​en suero u orina dentro de las 24 horas posteriores a la administración inicial de RP2.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento previo con una terapia viral oncolítica.
• Infección sistémica que requiere antibióticos por vía intravenosa (IV).
• Requiere el uso crónico de antivirales sistémicos (orales o intravenosos) con actividad antiherpética conocida (p. ej. aciclovir o valaciclovir).
• Infecciones herpéticas significativas activas o complicaciones previas de la infección por HSV-1 (p. ej., queratitis herpética o encefalitis). Se podrán inscribir pacientes con herpes labial esporádico siempre que estén asintomáticos en el momento de iniciar RP2.
• Hepatitis B aguda o crónica conocida (definida como reactiva al antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]) o virus de la hepatitis C aguda o crónica (definida como ARN del VHC [cualitativo]). Nota: Los pacientes que hayan sido tratados eficazmente son elegibles para inscripción. Los pacientes deben tener resultados negativos para HBsAg y ARN del VHC.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Nota: No se requiere la prueba del VIH a menos que lo exija la autoridad sanitaria local o esté clínicamente indicado.
• Antecedentes de un carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello invasivo en estadio III (T1-2N1, T3N0) o IV (T1-3N2, T4N0) previo tratado con cirugía y/o radiación con o sin quimioterapia.
• Los pacientes no pueden recibir corticosteroides a largo plazo (>4 semanas) en dosis que excedan los 20 mg de prednisona al día (o su equivalente) en el momento de la inscripción.
• Antecedentes personales de trasplante de células madre hematopoyéticas (médula ósea) o de órgano sólido.
• Antecedentes personales de otras neoplasias malignas activas, con excepciones que incluyen (pero no se limitan a): cánceres de piel no melanomatosos, adenocarcinoma de próstata de bajo riesgo en vigilancia activa o cánceres tratados en remisión durante los últimos 2 años.
• Evento hemorrágico significativo en los últimos 6 meses que pone al paciente en riesgo de sufrir sangrado debido al procedimiento de inyección según la evaluación del investigador.