Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase II-studie van RP2 als immunopreventie bij risicovolle orale precancereuze ziekten (INTERCEPT)

20 april 2026 bijgewerkt door: Glenn J. Hanna

Een fase 2-studie van intralaesionale RP2 als immunopreventie voor risicovolle orale precancereuze ziekten (INTERCEPT)

Het doel van deze studie is om de veiligheid, verdraagbaarheid en potentiële werkzaamheid te begrijpen van een geïnjecteerde immuuntherapie, RP2 genaamd, om orale prekankeraandoeningen te behandelen en progressie naar mondkanker te voorkomen.

De naam van het onderzoeksgeneesmiddel dat bij dit onderzoek betrokken is, is:

-RP2 (een genetisch gemodificeerde levende Herpes Simplex V-1-stam)

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een eenarmige, open-label, single-center fase 2-studie waarin RP2 wordt geëvalueerd als therapie voor deelnemers met risicovolle orale precancereuze ziekten (OPD's).

RP2 is een herpes simplex-virus (een virale infectie die algemeen bekend staat als het "koortslipvirus") dat is veranderd om in kankercellen te groeien en deze te vernietigen en om het menselijke immuunsysteem te activeren (aan te zetten) om de kankercellen aan te vallen. RP2 wordt gemaakt met behulp van de virale drager van het herpes simplex-virus type 1 (HSV-1), die zodanig is veranderd dat het onwaarschijnlijk is dat deze een ziekte bij de mens veroorzaakt

De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft RP2 niet goedgekeurd als behandeling voor risicovolle orale precancereuze ziekten.

De onderzoeksprocedures voor dit onderzoek omvatten een screeningbezoek om te bepalen of u in aanmerking komt, bezoeken aan de kliniek, bloedonderzoek, urineonderzoek en slijmvliesbiopsie.

Deelnemers ontvangen het onderzoeksgeneesmiddel elke 2 weken en worden maximaal 2 jaar gevolgd.

De verwachting is dat maximaal 25 mensen aan dit onderzoek zullen deelnemen.

Replimune, Inc. ondersteunt deze studie door het medicijn RP2 te leveren en financiering te verstrekken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

25

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Werving
        • Brigham and Women's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Glenn J Hanna, MD
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Werving
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Glenn J Hanna, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met een diagnose van OPD met hoog risico, gedefinieerd door een van de volgende:

    • Proliferatieve leukoplakie (PL)
    • Gelokaliseerde leukoplakie die ten minste matige dysplasie vertoont, niet operatief behandeld
    • Erytroplakie (ongeacht dysplasie)
    • LOH-profiel met hoog risico: 9p21- of CDKN2A- of MTAP-verlies; ongeacht de persoonlijke geschiedenis van mondkanker
    • Elke graad van dysplasie met een bekende TP53-mutatie
    • Een voorgeschiedenis van behandeld stadium 1 of 2 (AJCC 8e editie 2017) HNSCC met ten minste matige dysplasie aan de resectieranden of bekend 9p21-verlies of een bekende TP53-mutatie
  • Geen bewijs van terugkeer van hoofd-halskanker in de afgelopen 3 maanden (indien van toepassing).
  • Bereid om bloed en weefsel te verstrekken voor diagnostische biopsieën.
  • Ten minste één injecteerbare, meetbare laesie met een langste diameter van ≥ 1 cm die kan worden gevolgd.
  • Elke rookgeschiedenis is toegestaan. Hoewel ontmoedigd, mogen patiënten tijdens het onderzoek doorgaan met het gebruik van tabak.
  • Leeftijd 18 jaar of ouder op het moment van toestemming.
  • Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 of 2.

  • De deelnemer moet binnen 21 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie een normale beenmergfunctie en een normaal stollingsprofiel hebben, zoals gedefinieerd:

    • absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/mcL
    • hemoglobine ≥9 g/dl
    • bloedplaatjes ≥75.000/mcL, en (d) PT/INR <2,5, en (e) aPTT <1,5x ULN.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten ermee instemmen de juiste anticonceptiemethode(n) te gebruiken. WOCBP en mannen moeten een adequate methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 90 dagen na de laatste dosis RP2. WOCBP en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek. Serum- of urine-BhCG-testen zijn vereist binnen 24 uur na de initiële RP2-dosering.

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling met een oncolytische virustherapie.
  • Systemische infectie waarvoor intraveneuze (IV) antibiotica nodig zijn.
  • Vereist chronisch gebruik van systemische (orale of IV) antivirale middelen met bekende antiherpetische activiteit (bijv. aciclovir of valaciclovir).
  • Actieve significante herpesinfecties of eerdere complicaties van HSV-1-infectie (bijvoorbeeld herpetische keratitis of encefalitis). Patiënten met sporadische koortsblaasjes kunnen worden geïncludeerd, op voorwaarde dat ze asymptomatisch zijn op het moment dat met RP2 wordt gestart.
  • Bekend acute of chronische hepatitis B (gedefinieerd als reactief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]) of acuut of chronisch hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV-RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd). Let op: Patiënten die effectief zijn behandeld, komen in aanmerking voor inschrijving. Patiënten moeten negatief zijn voor HBsAg- en HCV-RNA.
  • Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Opmerking: Testen op HIV is niet vereist, tenzij dit wordt voorgeschreven door de plaatselijke gezondheidsautoriteit of wanneer dit klinisch geïndiceerd is.
  • Een voorgeschiedenis van een eerder stadium III (T1-2N1, T3N0) of IV (T1-3N2, T4N0) invasief plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied, behandeld met een operatie en/of bestraling met of zonder chemotherapie.
  • Patiënten mogen op het moment van inschrijving geen langdurige (> 4 weken) corticosteroïden gebruiken in doses hoger dan 20 mg prednison per dag (of het equivalent daarvan).
  • Een persoonlijke geschiedenis van hematopoëtische stamceltransplantatie (beenmerg) of solide orgaantransplantatie.
  • Een persoonlijke geschiedenis van andere actieve maligniteiten, met uitzonderingen waaronder (maar niet beperkt tot): niet-melanomateuze huidkanker, prostaatadenocarcinoom met laag risico onder actieve surveillance, of behandelde kankers in remissie gedurende de afgelopen 2 jaar.
  • Significante bloeding in de afgelopen 6 maanden waardoor de patiënt risico loopt op bloedingen als gevolg van de injectieprocedure, gebaseerd op de beoordeling van de onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: RP2 injectie

Ingeschreven deelnemers voltooien het volgende:

  • Er wordt een veiligheidsinloop met 3 onderwerpen gehouden, waarbij de inschrijving van de deelnemers gespreid is. Als > 1 proefpersoon een bijwerking (AE) van graad 4-5 ervaart, wordt de studie-inschrijving onderbroken voor beoordeling door PI en de studiesponsor. Als er 0 AE's van groep 4-5 zijn, gaat de inschrijving door.
  • Basisbezoek in de kliniek met beoordelingen, orale mucosale punchbiopsie en RP2-injectie (week 1).
  • Bezoeken aan de kliniek in week 3, 5, 7, 8, 9, 11, 13, 15 en 16.
  • RP2-injecties in week 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13 en 15.
  • Herhaal de orale mucosale punchbiopsie in week 8.
  • Follow-up: elke 3 maanden gedurende maximaal 2 jaar.
Biologisch: RP2 injectie
Genetisch gemodificeerd levend HSV-1-virus, glazen injectieflacons van 3,0 ml voor eenmalig gebruik, via intralesionale (in een laesie) injectie volgens protocol.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste algehele reactie
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
De beste algehele respons is de beste respons die is geregistreerd vanaf het begin van de behandeling tot aan de ziekteprogressie (waarbij als referentie voor progressieve ziekte de kleinste metingen zijn genomen sinds de start van de behandeling). Reacties vereisen geen bevestiging. Complete respons (CR) is het volledig verdwijnen van alle doellaesies. Gedeeltelijke respons (PR) is een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie wordt genomen.
Tot 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Het percentage bijwerkingen wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat bijwerkingen ondervindt. Bijwerkingen worden geclassificeerd en beoordeeld volgens CTCAE5.0.
Tot 1 jaar
Mediane kankervrije overleving (CVS)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Kankervrije overleving (CVS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf onderzoeksregistratie tot de ontwikkeling van een door biopsie bewezen invasieve mondkanker (oraal plaveiselcelcarcinoom of OSCC) of de tijd tot een primaire, recidiverende of secundaire door biopsie bewezen invasieve hoofd-halskanker diagnose van kanker (plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek) of overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers die in leven zijn zonder ziekteprogressie of herhaling (van invasieve mondkanker) worden gecensureerd op de datum van de laatste ziekte-evaluatie.
Tot 1 jaar
Mediane totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
De algehele overleving (OS) op basis van de Kaplan-Meier-methode wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, of gecensureerd op de datum waarop het laatst levend bekend was.
Tot 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Glenn J. Hanna

Medewerkers

Replimune, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Glenn Hanna, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 september 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 september 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 oktober 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • 24-383

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het Dana-Farber / Harvard Cancer Center stimuleert en ondersteunt het verantwoord en ethisch delen van gegevens uit klinische onderzoeken. Geanonimiseerde deelnemersgegevens uit de uiteindelijke onderzoeksdataset die in het gepubliceerde manuscript worden gebruikt, mogen alleen worden gedeeld onder de voorwaarden van een Data Use Agreement. Verzoeken kunnen worden gericht aan: [contactinformatie voor sponsoronderzoeker of aangewezen persoon]. Het protocol en het statistische analyseplan zullen beschikbaar worden gesteld op Clinicaltrials.gov alleen zoals vereist door federale regelgeving of als voorwaarde voor prijzen en overeenkomsten ter ondersteuning van het onderzoek.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens kunnen niet eerder dan 1 jaar na publicatiedatum worden gedeeld

IPD-toegangscriteria voor delen

Neem contact op met het Belfer Office for Dana-Farber Innovations (BODFI) via innovation@dfci.harvard.edu

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren