Phase-II-Studie zu RP2 als Immunprävention bei oralen Präkanzerosen mit hohem Risiko (INTERCEPT)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit einer Hochrisiko-OPD-Diagnose, die durch eines der folgenden Kriterien definiert ist:

  • Proliferative Leukoplakie (PL)
  • Lokalisierte Leukoplakie mit mindestens mäßiger Dysplasie, die nicht operativ behandelt wird
  • Erythroplakie (unabhängig von Dysplasie)
  • Hochrisiko-LOH-Profil: 9p21- oder CDKN2A- oder MTAP-Verlust; unabhängig von der persönlichen Vorgeschichte von Mundkrebs
  • Jeder Grad an Dysplasie mit einer bekannten TP53-Mutation
  • Eine Vorgeschichte von behandeltem HNSCC im Stadium 1 oder 2 (AJCC 2017, 8. Auflage) mit mindestens mäßiger Dysplasie an den Resektionsrändern oder bekanntem 9p21-Verlust oder einer bekannten TP53-Mutation
• Keine Hinweise auf ein Wiederauftreten von Kopf- und Halskrebs innerhalb der letzten 3 Monate (falls zutreffend).
• Bereit, Blut und Gewebe für diagnostische Biopsien bereitzustellen.
• Mindestens eine injizierbare messbare Zielläsion mit ≥1 cm im längsten Durchmesser, der verfolgt werden kann.
• Jede Rauchergeschichte ist zulässig. Obwohl davon abgeraten wird, ist es den Patienten gestattet, während der Studie weiterhin Tabak zu konsumieren.
• Zum Zeitpunkt der Einwilligung mindestens 18 Jahre alt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2.

• Der Teilnehmer muss über eine normale Knochenmarksfunktion und ein normales Gerinnungsprofil verfügen, wie innerhalb von 21 Tagen vor der Studienregistrierung definiert:

  • absolute Neutrophilenzahl ≥1.000/mcL
  • Hämoglobin ≥9 g/dl
  • Thrombozyten ≥75.000/mcL und (d) PT/INR <2,5 und (e) aPTT <1,5x ULN.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen der Anwendung geeigneter Verhütungsmethoden zustimmen. WOCBP und Männer sollten planen, eine geeignete Methode anzuwenden, um eine Schwangerschaft für 90 Tage nach der letzten RP2-Dosis zu vermeiden. WOCBP und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Innerhalb von 24 Stunden nach der ersten RP2-Gabe ist ein Serum- oder Urin-BhCG-Test erforderlich.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit einer onkolytischen Virustherapie.
• Systemische Infektion, die intravenöse (IV) Antibiotika erfordert.
• Erfordert die chronische Anwendung systemischer (oraler oder intravenöser) Virostatika mit bekannter antiherpetischer Wirkung (z. B. Aciclovir oder Valaciclovir).
• Aktive schwere Herpesinfektionen oder frühere Komplikationen einer HSV-1-Infektion (z. B. herpetische Keratitis oder Enzephalitis). Patienten mit sporadisch auftretenden Fieberbläschen können aufgenommen werden, sofern sie zum Zeitpunkt des Beginns von RP2 asymptomatisch sind.
• Bekannte akute oder chronische Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder akutes oder chronisches Hepatitis-C-Virus (definiert als Nachweis von HCV-RNA [qualitativ]). Hinweis: Patienten, die wirksam behandelt wurden, sind zur Einschreibung berechtigt. Die Patienten müssen HBsAg- und HCV-RNA-negativ sein.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Hinweis: Ein HIV-Test ist nicht erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben oder ist klinisch indiziert.
• Eine Vorgeschichte eines invasiven Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinoms im Stadium III (T1-2N1, T3N0) oder IV (T1-3N2, T4N0), das mit einer Operation und/oder Bestrahlung mit oder ohne Chemotherapie behandelt wurde.
• Patienten dürfen zum Zeitpunkt der Aufnahme nicht über einen längeren Zeitraum (>4 Wochen) Kortikosteroide in Dosen von mehr als 20 mg Prednison täglich (oder einem Äquivalent) erhalten.
• Eine persönliche Vorgeschichte einer Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (Knochenmark) oder solider Organe.
• Eine persönliche Vorgeschichte anderer aktiver bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahmen (aber nicht beschränkt auf): nicht-melanomatöser Hautkrebs, Prostata-Adenokarzinom mit geringem Risiko unter aktiver Überwachung oder behandelte Krebserkrankungen in Remission in den letzten 2 Jahren.
• Erhebliches Blutungsereignis innerhalb der letzten 6 Monate, das den Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes einem Blutungsrisiko aufgrund des Injektionsverfahrens aussetzt.