CD7 CAR-T Přemostění k alloHSCT pro těžkou aplastickou anémii

Kritéria zahrnutí:

• Čínský odborný konsenzus o diagnostice a léčbě aplastické anémie，2017）, Diagnostika těžké aplastické anémie，1. Stupeň proliferace buněk kostní dřeně < 25 % nebo 25 %-50 %, ale zbytkové krvetvorné buňky < 30 %；2. S pancytopenií (alespoň dva z následujících parametrů periferní krve): (1) absolutní neutrofil <0,5×10^9/l; (2) počet krevních destiček < 20x10^9/l; (3) Absolutní hodnota retikulocytů <20×109/l;
• Vhodní dárci (příbuzní) s alogenní indikací HSCT a alespoň haploidní alogenní transplantací;
• Pacienti, kteří nejsou vhodní nebo ochotní podstoupit tradiční alogenní transplantaci krvetvorných buněk;
• clearance kreatininu > 60 ml/min; bez jaterní invaze, celkový bilirubin v séru ≤ 1,5násobek horní hranice normy a sérová alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) byly obě ≤ 3násobek horní hranice normálního rozmezí. Pokud dojde k invazi jater, sérový erythrambirubin ≤ 3násobek horní hranice normálu a sérové ​​ALT a AST jsou obě ≤ 5násobek horní hranice normálního rozmezí;
• Echokardiogram ukazuje ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 50 %;
• Žádná aktivní infekce v plicích, saturace krve kyslíkem ve vnitřním vzduchu je ≥ 92 %;
• Odhadovaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
• stav výkonu ECOG 0 až 1;
• Ženy a muži ve fertilním věku musí před vstupem do studie, během účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po infuzi souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bezpečnost této terapie pro nenarozené děti není známa a má neznámá rizika);
• Ti, kteří se dobrovolně účastnili tohoto hodnocení a poskytli informovaný souhlas;

Kritéria vyloučení:

• Alergie na opatření před léčbou；
• Pacienti s akutní reakcí štěpu proti hostiteli (GvHD) nebo středně těžkou až těžkou chronickou GvHD během 4 týdnů před screeningem; Ti, kteří dostali systémovou léčbu GvHD během 4 týdnů před reinfuzí；
• Anamnéza epilepsie nebo jiných poruch centrálního nervového systému；
• Elektrokardiogram ukazuje prodloužený QT interval, závažná srdeční onemocnění, jako je závažná arytmie v minulosti;
• Méně než 100 dní po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk；
• Pacienti s infekcí HIV, aktivní infekcí virem hepatitidy B nebo hepatitidy C, nevyléčená aktivní infekce;
• Rychlost proliferace je menší než 5násobek odpovědi na kostimulační signál CD3/CD28;
• podstoupila protinádorovou chemoterapii nebo jinou medikamentózní léčbu během 2 týdnů před screeningem;
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko pro subjekt nebo narušit výsledky studie.