CD7 CAR-T -siltaus alloHSCT:hen vaikeassa aplastisessa anemiassa

Sisällön kriteerit:

• Kiinan asiantuntijakonsensus aplastisen anemian diagnosoinnista ja hoidosta (2017), vaikean aplastisen anemian diagnoosi ，1. Luuydinsolujen lisääntymisaste < 25 % tai 25 % - 50 %, mutta jäljellä olevat hematopoieettiset solut < 30 %；2. Pansytopenia (vähintään kaksi seuraavista perifeerisen veren parametreista): (1) absoluuttinen neutrofiili <0,5 × 10^9/l; (2) Verihiutalemäärä < 20 × 10^9/l; (3) retikulosyyttien absoluuttinen arvo <20 × 109/l;
• Sopivat luovuttajat (sukulaiset), joilla on allogeeninen HSCT-indikaatio ja vähintään haploidinen allogeeninen transplantaatio;
• Potilaat, jotka eivät sovellu tai eivät halua tehdä perinteistä allogeenista hematopoieettista kantasolusiirtoa;
• kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min; ilman maksainvaasiota seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja ja seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) olivat molemmat ≤ 3 kertaa normaalin yläraja. Jos kyseessä on maksainvaasio, seerumin erytrambirubiini on ≤ 3 kertaa normaalin yläraja ja seerumin ALAT ja ASAT ovat molemmat ≤ 5 kertaa normaalin yläraja;
• Ekokardiogrammi osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) ≥ 50 %;
• Ei aktiivista infektiota keuhkoissa, veren happisaturaatio sisäilmassa on ≥ 92 %;
• Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
• ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1;
• Naisten ja miesten, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen aikana ja 6 kuukauden ajan infuusion jälkeen (tämän hoidon turvallisuutta syntymättömälle lapselle ei tunneta, ja sen riskejä ei tunneta);
• Ne, jotka osallistuivat vapaaehtoisesti tähän kokeeseen ja antoivat tietoisen suostumuksen;

Poissulkemiskriteerit:

• Allergia esihoitotoimenpiteille；
• Ne, joilla on akuutti graft versus host -tauti (GvHD) tai kohtalainen tai vaikea krooninen GvHD 4 viikon sisällä ennen seulontaa; Ne, jotka ovat saaneet systeemistä lääkehoitoa GvHD:lle 4 viikon sisällä ennen uudelleeninfuusiota；
• Aiempi epilepsia tai muut keskushermoston häiriöt；
• Elektrokardiogrammi osoittaa pidentynyttä QT-aikaa, vakavia sydänsairauksia, kuten vakavaa rytmihäiriötä aiemmin;
• Alle 100 päivää allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen；
• Potilaat, joilla on HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C-virusinfektio, parantumaton aktiivinen infektio；
• Proiferaationopeus on alle 5-kertainen vaste CD3/CD28-kostimulaatiosignaaliin;
• saanut syövän vastaista kemoterapiaa tai muuta lääkehoitoa 2 viikon sisällä ennen seulontaa;
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat lisätä tutkittavalle aiheutuvaa riskiä tai häiritä tutkimuksen tuloksia.