CD7 CAR-T Bridging para alloHSCT para anemia aplástica grave

Critérios de inclusão:

• Consenso de especialistas chineses sobre o diagnóstico e tratamento da anemia aplástica（2017）, Diagnóstico de anemia aplástica grave ，1. O grau de proliferação de células da medula óssea <25%, ou 25%-50%, mas células hematopoiéticas residuais <30%；2. Com pancitopenia (pelo menos dois dos seguintes parâmetros do sangue periférico): (1) neutrófilos absolutos <0,5×10^9/L; (2) Contagem de plaquetas<20×10^9/L; (3) O valor absoluto de reticulócitos <20×109/L;
• Doadores adequados (parentes) com indicação de TCTH alogênico e pelo menos transplante alogênico haplóide;
• Pacientes que não são adequados ou não desejam se submeter ao transplante alogênico tradicional de células-tronco hematopoiéticas;
• depuração de creatinina > 60ml/min; sem invasão hepática, a bilirrubina total sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal e a alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) séricas foram ambas ≤ 3 vezes o limite superior do intervalo normal. Se houver invasão hepática, a eritrambirubina sérica ≤ 3 vezes o limite superior do normal, e a ALT e AST séricas são ambas ≤ 5 vezes o limite superior do intervalo normal;
• Ecocardiograma mostra fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%;
• Sem infecção ativa nos pulmões, a saturação de oxigênio no sangue no ar interno é ≥ 92%;
• Tempo de sobrevida estimado ≥ 3 meses;
• Status de desempenho ECOG 0 a 1;
• Mulheres e homens com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 6 meses após a infusão (a segurança desta terapia para fetos não é conhecida e tem riscos desconhecidos);
• Aqueles que participaram voluntariamente deste estudo e forneceram consentimento informado;

Critérios de exclusão:

• Alergia a medidas de pré-tratamento；
• Aqueles com doença aguda do enxerto contra hospedeiro (GvHD) ou GvHD crônica moderada a grave dentro de 4 semanas antes da triagem; Aqueles que receberam terapia medicamentosa sistêmica para GvHD dentro de 4 semanas antes da reinfusão;
• História de epilepsia ou outros distúrbios do sistema nervoso central;
• O eletrocardiograma mostra intervalo QT prolongado, doenças cardíacas graves, como arritmia grave no passado;
• Menos de 100 dias após o transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas;
• Pacientes com infecção por HIV, infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C, infecção ativa não curada;
• A taxa de proliferação é inferior a 5 vezes a resposta ao sinal de co-estimulação CD3/CD28;
• Recebeu quimioterapia anticâncer ou outro tratamento medicamentoso nas 2 semanas anteriores à triagem;
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco para o sujeito ou interferir nos resultados do estudo.