Puente CD7 CAR-T con aloHSCT para la anemia aplásica grave

Criterios de inclusión:

• Consenso de expertos chinos sobre el diagnóstico y tratamiento de la anemia aplásica (2017), Diagnóstico de anemia aplásica grave, 1. El grado de proliferación de células de la médula ósea <25%, o 25%-50% pero células hematopoyéticas residuales <30%；2. Con pancitopenia (al menos dos de los siguientes parámetros de sangre periférica): (1) neutrófilos absolutos <0,5×10^9/L; (2) Recuento de plaquetas <20×10^9/L; (3) El valor absoluto de reticulocitos <20×109/L;
• Donantes adecuados (familiares) con indicaciones de TCMH alogénico y al menos trasplante alogénico haploide;
• Pacientes que no son aptos o no desean someterse a un alotrasplante tradicional de células madre hematopoyéticas;
• aclaramiento de creatinina > 60 ml/min; sin invasión hepática, la bilirrubina total sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal, y la alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) séricas fueron ≤ 3 veces el límite superior del rango normal. Si hay invasión del hígado, la eritrambirrubina sérica es ≤ 3 veces el límite superior normal, y la ALT y AST séricas son ≤ 5 veces el límite superior del rango normal;
• El ecocardiograma muestra una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 %;
• Sin infección activa en los pulmones, la saturación de oxígeno en sangre en el aire interior es ≥ 92%;
• Tiempo de supervivencia estimado ≥ 3 meses;
• Estado funcional ECOG 0 a 1;
• Las mujeres y los hombres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado antes del ingreso al estudio, durante la participación en el estudio y durante 6 meses después de la infusión (se desconoce la seguridad de esta terapia para los fetos y tiene riesgos desconocidos);
• Quienes participaron voluntariamente en este ensayo y dieron su consentimiento informado;

Criterios de exclusión:

• Alergia a las medidas previas al tratamiento；
• Aquellos con enfermedad de injerto contra huésped (GvHD) aguda o GvHD crónica de moderada a grave dentro de las 4 semanas anteriores a la detección; Aquellos que hayan recibido terapia farmacológica sistémica para GvHD dentro de las 4 semanas anteriores a la reinfusión;
• Historia de epilepsia u otros trastornos del sistema nervioso central;
• El electrocardiograma muestra un intervalo QT prolongado, enfermedades cardíacas graves como arritmia grave en el pasado;
• Menos de 100 días después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas；
• Pacientes con infección por VIH, infección activa por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C, infección activa no curada;
• La tasa de proliferación es inferior a 5 veces la respuesta a la señal de coestimulación CD3/CD28;
• Recibió quimioterapia contra el cáncer u otro tratamiento farmacológico dentro de las 2 semanas previas a la evaluación;
• Cualquier condición que, a juicio del investigador, pueda aumentar el riesgo para el sujeto o interferir con los resultados del estudio.