CD7 CAR-T, мост к аллоТГСК при тяжелой апластической анемии

Критерии включения:

• Консенсус китайских экспертов по диагностике и лечению апластической анемии (2017 г.), Диагностика тяжелой апластической анемии ，1. Степень пролиферации клеток костного мозга <25% или 25-50%, но остаточные гемопоэтические клетки <30%；2. При панцитопении (по крайней мере два из следующих показателей периферической крови): (1) абсолютное количество нейтрофилов <0,5×10^9/л; (2) количество тромбоцитов < 20×10^9/л; (3) абсолютное значение ретикулоцитов <20×109/л;
• Подходящие доноры (родственники) с показаниями к аллогенной ТГСК и, как минимум, к гаплоидной аллогенной трансплантации;
• Пациенты, которые не подходят или не желают проходить традиционную аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток;
• клиренс креатинина > 60 мл/мин; без инвазии в печень общий билирубин в сыворотке был в 1,5 раза выше верхней границы нормы, а аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) в сыворотке были в 3 раза выше верхней границы нормального диапазона. Если имеется инвазия в печень, уровень эритрамбирубина в сыворотке < 3 раз превышает верхний предел нормы, а сывороточные АЛТ и АСТ - в < 5 раз выше верхнего предела нормы;
• Эхокардиограмма показывает фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%;
• Активной инфекции легких нет, насыщение крови кислородом воздуха помещений ≥ 92%;
• Расчетное время выживания ≥ 3 месяцев;
• Статус производительности ECOG от 0 до 1;
• Женщины и мужчины детородного возраста должны согласиться использовать адекватную контрацепцию до включения в исследование, во время участия в исследовании и в течение 6 месяцев после инфузии (безопасность этой терапии для нерожденных детей неизвестна и имеет неизвестные риски);
• Те, кто добровольно принял участие в этом исследовании и дал информированное согласие;

Критерии исключения:

• Аллергия на меры предварительной обработки；
• Пациенты с острой формой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или хронической РТПХ средней и тяжелой степени в течение 4 недель до скрининга; Лица, получившие системную лекарственную терапию по поводу РТПХ в течение 4 недель до реинфузии;
• Эпилепсия или другие заболевания центральной нервной системы в анамнезе;
• На электрокардиограмме выявляется удлиненный интервал QT, тяжелые заболевания сердца, например, тяжелая аритмия в прошлом;
• Менее 100 дней после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток；
• Пациенты с ВИЧ-инфекцией，Активная инфекция вируса гепатита В или вируса гепатита С，Неизлеченная активная инфекция；
• Скорость проиферации менее чем в 5 раз превышает ответ на сигнал костимуляции CD3/CD28;
• Получали противораковую химиотерапию или другое медикаментозное лечение в течение 2 недель до скрининга;
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск для субъекта или помешать результатам исследования.