Losartan a emoční zpracování u mladých lidí
Účinky jednorázové dávky losartanu na zpracování emocionálních informací u zdravých dospívajících: Randomizovaná kontrolovaná studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Ve srovnání s dětmi a dospělými se u dospívajících s největší pravděpodobností rozvine úzkostná porucha a méně pravděpodobně zareagují i na nejúčinnější léčbu – expoziční terapii. Podobně je v této mladé věkové skupině narušeno vyhasínání strachu – laboratorní ekvivalent expoziční terapie. Výzkum na zvířatech a lidech naznačuje, že takové deficity ve snižování strachu mohou být podpořeny nedostatečnou funkcí ventromediálního prefrontálního kortexu (vmPFC) během dospívání jako součást normativního vývoje.
Ukázalo se, že jediná dávka losartanu, běžně předepisovaného léku na krevní tlak zaměřeného na systém renin-angiotensin, zvyšuje u dospělých lidí vymírání strachu (Zhou et al. 2019). A co je nejdůležitější, zdá se, že tyto účinky jsou způsobeny zlepšenou funkcí vmPFC po losartanu (Zhou et al. 2019). Naše vlastní práce u dospělých také prokázala rychlé příznivé účinky jednorázového losartanu na další neurokognitivní markery relevantní pro úzkost a odpověď na léčbu, aniž by odhalila žádné nežádoucí reakce (Reinecke et al., 2018; Pulcu et al., 2019; Shkreli et al. al., 2020). Tato zjištění naznačují, že renin-angiotensinový systém hraje klíčovou roli při vymírání úzkosti a že přidání losartanu k expoziční terapii úzkosti u lidí může mít synergické účinky.
V této dvojitě zaslepené, randomizované studii mezi skupinami budeme zkoumat účinky jedné dávky losartanu (s upravenou hmotností: 50 mg, pokud je vyšší / 25 mg, pokud váží méně než 50 kg) oproti placebu na emoční zpracování u N=60 zdravých dobrovolníků ve věku 16 let. -20 let. O hodinu později, když dosáhnou maximální plazmatické hladiny drogy, budou účastníci pracovat na baterii počítačově řízených úkolů, včetně úkolu na odstranění strachu a dalších úkolů zkoumajících pozornost a učení se z neutrálních a emocionálních podnětů různé valence. Výsledky této studie nám pomohou pochopit, jak renin-angiotensinový systém ovlivňuje emoční zpracování u lidských adolescentů, a pomohou nám identifikovat potenciální synergické překryvy s kognitivními mechanismy účinné expoziční terapie.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Andrea Reinecke, PhD
- Telefonní číslo: +44 01865 618320
- E-mail: andrea.reinecke@psych.ox.ac.uk
Studijní místa
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Spojené království, OX37JX
- Nábor
- Warneford Hospital, University of Oxford
-
Kontakt:
- Andrea Reinecke, PhD
- Telefonní číslo: 01865 618320
- E-mail: andrea.reinecke@psych.ox.ac.uk
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Andrea Reinecke, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Ochota a schopnost poskytnout informovaný souhlas (pro děti ve věku 16 a 17 let: souhlas a souhlas rodičů/zákonných zástupců)
- Nekuřák nebo slabý kuřák (< 5 cigaret denně)
- Schopnost zúčastnit se schůzek v Oxfordu s rozumnými cestovními náklady
- Schopnost/ochota poskytnout kontaktní údaje praktického lékaře
Kritéria vyloučení:
- Minulá nebo současná diagnóza osy I DSM-5 (na základě výsledků SCID při screeningu), zejména těžké psychiatrické onemocnění nebo závislost na alkoholu nebo látkách
- Člen rodiny prvního stupně s těžkým psychiatrickým onemocněním
- Léčba CNS po dobu 6 týdnů (včetně jako součást jiné studie)
- Současný krevní tlak nebo jiné léky na srdce (zejména aliskiren nebo betablokátory)
- Diagnóza vyčerpání intravaskulární tekutiny nebo dehydratace
- Porucha funkce ledvin (na základě krevního testu při screeningu, cut-off 75 ml/min/1,73 m2)
- Významná hyperkalémie (hladina >=6 mEq/l při absenci hemolýzy vzorku bude považována za významnou hyperkalemii)
- Velmi nízký krevní tlak (definovaný jako opakovaná (nejméně tři po sobě jdoucí měření) měření krevního tlaku za standardizovaných podmínek, kdy je buď systolický nebo diastolický krevní tlak nebo oba nižší než 90/50 mmHg (v souladu se zavedenými standardními definicemi: DOI 10.1186/ s12887-016-0633-7))
- Tělesná hmotnost pod 35 kg (protože nižší dávka 25 mg losartanu indikovala pouze od 35 kg)
- Celoživotní anamnéza epilepsie nebo jiného neurologického onemocnění (např. ADHD, autismus)
- Celoživotní anamnéza angioedému, stenóza renální arterie, chlopenní onemocnění srdce, rekurentní posturální/ortostatická hypotenze
- Celoživotní anamnéza systémové infekce nebo klinicky významné jaterní, kardiální, obstrukční respirační, renální, cerebrovaskulární, metabolické, endokrinní nebo plicní choroby nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může účastníky buď vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo může ovlivnit výsledek studie nebo schopnost účastníka zúčastnit se studie.
- Významná ztráta sluchu, která není korigována naslouchátkem Nedostatečné znalosti angličtiny v psaném a/nebo mluveném projevu
- Ženy: těhotenství, kojení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Mikrocelulózové placebo v identické kapsli
|
Jedna tableta zapouzdřená identicky jako placebo
|
|
Experimentální: losartan
jednorázová dávka losartanu draselného (Cozaar; 25 mg nebo 50 mg s úpravou hmotnosti)
|
Jedna dávka losartanu (25 mg nebo 50 mg, upravená podle hmotnosti), zapouzdřená stejně jako placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zánik strachu
Časové okno: 1 hodinu po užití kapsle
|
skóre zániku strachu, vypočítané jako 5bodová Likertova škála hodnocení valence (1=nepříjemné-5=příjemné) stimulu CS+ na konci extinkce mínus na konci akvizice, přičemž větší skóre značí lepší zánik strachu
|
1 hodinu po užití kapsle
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posílení učení
Časové okno: 1 hodinu po užití kapsle
|
posílení učení, vypočítané jako míra učení z averzivních a apetitivních výsledků rozhodování.
Větší skóre značí lepší poučení z výsledku.
|
1 hodinu po užití kapsle
|
|
Kognitivní flexibilita
Časové okno: 1 hodinu po užití kapsle
|
náklady na přepnutí vypočítané seřazením rozdílů mezi každou zkušební RT s přepnutím a průměrnou RT každého účastníka pro všechny zkoušky bez přepnutí od 1 do 10 (s lepšími a horšími přihrádkami s hodnotami blíže 1 a 10, v tomto pořadí) a následným sečtením hodnoty bin pro výpočet celkového skóre bin pro každého účastníka.
Nepřesné odpovědi jsou penalizovány udělením skóre 20.
Menší skóre bin znamená větší přesnost a nižší RT.
|
1 hodinu po užití kapsle
|
|
Oddělení vzoru
Časové okno: 1 hodinu po užití kapsle
|
Index diskriminace návnady (LDI), vypočítaný jako míra „podobných“ reakcí na návnady mínus „podobné“ reakce na fólie, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší mnemotechnickou diskriminaci
|
1 hodinu po užití kapsle
|
|
Tváří úkol Dot Probe
Časové okno: 1 hodinu po užití kapsle
|
zkreslení ohrožení mimo rozhodnutí, vypočítané odečtením parametru extradecisional time pro kongruentní studie od extradecisional time parametru pro incongruentní testy.
Větší skóre značí větší stupeň ostražitosti vůči ohrožení.
|
1 hodinu po užití kapsle
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Andrea Reinecke, PhD, University of Oxford
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- R79545
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .