Losartan og følelsesmæssig behandling hos unge

Sammenlignet med børn og voksne er det størst sandsynlighed for, at unge udvikler en angstlidelse og mindre tilbøjelige til at reagere på selv den mest effektive behandling - eksponeringsterapi. Tilsvarende er frygtudryddelse - laboratoriet svarende til eksponeringsterapi - svækket i denne unge aldersgruppe. Dyre- og menneskeforskning tyder på, at sådanne underskud i frygtreduktion kan understøttes af utilstrækkelig funktion af den ventromediale præfrontale cortex (vmPFC) i ungdomsårene som en del af normativ udvikling.

En enkelt dosis losartan, et almindeligt ordineret blodtrykslægemiddel rettet mod renin-angiotensin-systemet, har vist sig at øge frygtudryddelsen hos voksne mennesker (Zhou et al. 2019). Det vigtigste er, at sådanne effekter ses at være drevet af forbedret vmPFC-funktion efter losartan (Zhou et al. 2019). Vores eget arbejde med voksne har også vist hurtige gavnlige virkninger af enkeltdosis losartan på andre neurokognitive markører, der er relevante for angst og behandlingsrespons, uden at afsløre nogen bivirkninger (Reinecke et al., 2018; Pulcu et al., 2019; Shkreli et al. al., 2020). Disse resultater tyder på, at renin-angiotensin-systemet spiller en nøglerolle i udryddelsen af ​​angst, og at tilføjelse af losartan til eksponeringsterapi for angst hos mennesker kan have synergistiske virkninger.

I dette dobbeltblindede, randomiserede mellem-gruppe studie vil vi undersøge virkningerne af en enkelt dosis losartan (vægtjusteret: 50 mg hvis over/25 mg hvis under 50 kg) versus placebo på følelsesmæssig behandling hos N=60 raske frivillige på 16 år. -20 år. En time senere, når lægemiddel-peak plasmaniveauer er nået, vil deltagerne arbejde på et batteri af computeriserede opgaver, herunder en frygtudryddelsesopgave og andre opgaver, der udforsker opmærksomhed for og lærer af neutrale og følelsesmæssige stimuli af forskellig valens. Resultater fra denne undersøgelse vil hjælpe os med at forstå, hvordan renin-angiotensin-systemet påvirker følelsesmæssig behandling hos unge mennesker, og de vil hjælpe os med at identificere potentielle synergistiske overlapninger med de kognitive mekanismer for effektiv eksponeringsterapi.