Losartan e processamento emocional em jovens

Em comparação com crianças e adultos, os adolescentes têm maior probabilidade de desenvolver um transtorno de ansiedade e menos probabilidade de responder até mesmo ao tratamento mais eficaz – a terapia de exposição. Da mesma forma, a extinção do medo – o equivalente laboratorial à terapia de exposição – é prejudicada nesta faixa etária jovem. A investigação em animais e humanos sugere que tais défices na redução do medo podem ser sustentados pelo funcionamento insuficiente do córtex pré-frontal ventromedial (vmPFC) durante a adolescência como parte do desenvolvimento normativo.

Foi demonstrado que uma dose única de losartan, um medicamento para pressão arterial comumente prescrito e direcionado ao sistema renina-angiotensina, aumenta a extinção do medo em humanos adultos (Zhou et al. 2019). Mais importante ainda, considera-se que tais efeitos são impulsionados pela melhoria da função do vmPFC após o losartan (Zhou et al. 2019). Nosso próprio trabalho em adultos também demonstrou efeitos benéficos rápidos da dose única de losartana em outros marcadores neurocognitivos relevantes para a ansiedade e resposta ao tratamento, embora não tenha revelado quaisquer reações adversas (Reinecke et al., 2018; Pulcu et al., 2019; Shkreli et al., 2018; Pulcu et al., 2019; Shkreli et al., 2018; Pulcu et al., 2019; Shkreli et al. al., 2020). Estas descobertas sugerem que o sistema renina-angiotensina desempenha um papel fundamental na extinção da ansiedade e que a adição de losartan à terapia de exposição para a ansiedade em humanos pode ter efeitos sinérgicos.

Neste estudo duplo-cego, randomizado entre grupos, investigaremos os efeitos de uma dose única de losartana (ajustada ao peso: 50 mg se acima de / 25 mg se abaixo de 50 kg) versus placebo no processamento emocional em N = 60 voluntários saudáveis ​​com 16 anos de idade. -20 anos. Uma hora depois, quando os níveis plasmáticos máximos da droga forem atingidos, os participantes trabalharão em uma bateria de tarefas computadorizadas, incluindo uma tarefa de extinção do medo e outras tarefas que exploram a atenção e a aprendizagem com estímulos neutros e emocionais de diferentes valências. Os resultados deste estudo nos ajudarão a compreender como o sistema renina-angiotensina afeta o processamento emocional em adolescentes humanos e nos ajudarão a identificar possíveis sobreposições sinérgicas com os mecanismos cognitivos da terapia de exposição eficaz.