Losartan og emosjonell behandling hos unge mennesker

Sammenlignet med barn og voksne er det mest sannsynlig at ungdom utvikler en angstlidelse og mindre sannsynlighet for å reagere på selv den mest effektive behandlingen – eksponeringsterapi. På samme måte er fryktutryddelse - laboratoriet som tilsvarer eksponeringsterapi - svekket i denne unge aldersgruppen. Dyre- og menneskeforskning tyder på at slike underskudd i fryktreduksjon kan være underbygget av utilstrekkelig funksjon av den ventromediale prefrontale cortex (vmPFC) under ungdomsårene som en del av normativ utvikling.

En enkelt dose losartan, et vanlig foreskrevet blodtrykkslegemiddel rettet mot renin-angiotensinsystemet, har vist seg å øke fryktutryddelsen hos voksne mennesker (Zhou et al. 2019). Det viktigste er at slike effekter er drevet av forbedret vmPFC-funksjon etter losartan (Zhou et al. 2019). Vårt eget arbeid med voksne har også vist raske fordelaktige effekter av enkeltdose losartan på andre nevrokognitive markører som er relevante for angst og behandlingsrespons, uten å avsløre noen bivirkninger (Reinecke et al., 2018; Pulcu et al., 2019; Shkreli et al. al., 2020). Disse funnene tyder på at renin-angiotensin-systemet spiller en nøkkelrolle i utryddelsen av angst, og at tilsetning av losartan til eksponeringsterapi for angst hos mennesker kan ha synergistiske effekter.

I denne dobbeltblinde, randomiserte studien mellom grupper vil vi undersøke effekten av en enkeltdose losartan (vektjustert: 50 mg hvis over / 25 mg hvis under 50 kg) versus placebo på emosjonell prosessering hos N=60 friske frivillige på 16 år. -20 år. En time senere, når stoffet toppplasmanivå er nådd, vil deltakerne jobbe med et batteri av datastyrte oppgaver, inkludert en fryktutryddelsesoppgave og andre oppgaver som utforsker oppmerksomhet for og lærer av nøytrale og emosjonelle stimuli med ulik valens. Resultater fra denne studien vil hjelpe oss å forstå hvordan renin-angiotensin-systemet påvirker emosjonell prosessering hos menneskelige ungdommer, og de vil hjelpe oss med å identifisere potensielle synergistiske overlappinger med de kognitive mekanismene for effektiv eksponeringsterapi.