Losartan en emotionele verwerking bij jongeren

Vergeleken met kinderen en volwassenen is de kans het grootst dat adolescenten een angststoornis ontwikkelen en is de kans kleiner dat ze reageren op zelfs de meest effectieve behandeling: exposure-therapie. Op dezelfde manier is het uitdoven van angst – het laboratoriumequivalent van exposure-therapie – in deze jonge leeftijdsgroep verstoord. Dierlijk en menselijk onderzoek suggereert dat dergelijke tekorten in angstreductie kunnen worden ondersteund door onvoldoende functioneren van de ventromediale prefrontale cortex (vmPFC) tijdens de adolescentie als onderdeel van de normatieve ontwikkeling.

Er is aangetoond dat een enkele dosis losartan, een vaak voorgeschreven bloeddrukmedicijn dat zich richt op het renine-angiotensinesysteem, het uitdoven van angst bij volwassen mensen bevordert (Zhou et al. 2019). Het belangrijkste is dat dergelijke effecten naar verwachting worden veroorzaakt door een verbeterde vmPFC-functie na losartan (Zhou et al. 2019). Ons eigen werk bij volwassenen heeft ook snelle gunstige effecten aangetoond van een enkelvoudige dosis losartan op andere neurocognitieve markers die relevant zijn voor angst en behandelingsrespons, zonder dat er enige bijwerkingen aan het licht kwamen (Reinecke et al., 2018; Pulcu et al., 2019; Shkreli et al. al., 2020). Deze bevindingen suggereren dat het renine-angiotensinesysteem een ​​sleutelrol speelt bij het uitdoven van angst, en dat het toevoegen van losartan aan blootstellingstherapie voor angst bij mensen synergetische effecten zou kunnen hebben.

In deze dubbelblinde, gerandomiseerde studie tussen groepen zullen we de effecten onderzoeken van een enkele dosis losartan (aangepast aan het gewicht: 50 mg indien zwaarder/ 25 mg indien minder dan 50 kg) versus placebo op de emotionele verwerking bij N=60 gezonde vrijwilligers van 16 jaar. -20 jaar. Een uur later, wanneer de piekplasmaniveaus van geneesmiddelen worden bereikt, zullen de deelnemers werken aan een reeks computertaken, waaronder een taak om angst uit te roeien en andere taken die de aandacht onderzoeken voor en leren van neutrale en emotionele stimuli met verschillende valentie. De resultaten van deze studie zullen ons helpen begrijpen hoe het renine-angiotensinesysteem de emotionele verwerking bij menselijke adolescenten beïnvloedt, en ze zullen ons helpen potentiële synergetische overlappingen met de cognitieve mechanismen van effectieve exposure-therapie te identificeren.