Losartan i przetwarzanie emocjonalne u młodych ludzi
Wpływ pojedynczej dawki losartanu na przetwarzanie informacji emocjonalnych u zdrowych nastolatków: randomizowane badanie kontrolowane
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W porównaniu z dziećmi i dorosłymi, nastolatki są najbardziej narażone na zaburzenia lękowe i rzadziej reagują na nawet najskuteczniejsze leczenie – terapię ekspozycyjną. Podobnie wygaszanie strachu – laboratoryjny odpowiednik terapii ekspozycyjnej – jest upośledzone w tej młodej grupie wiekowej. Badania na zwierzętach i ludziach sugerują, że takie deficyty w redukcji strachu mogą wynikać z niewystarczającego funkcjonowania brzuszno-przyśrodkowej kory przedczołowej (vmPFC) w okresie dojrzewania w ramach rozwoju normatywnego.
Wykazano, że pojedyncza dawka losartanu, powszechnie przepisywanego leku na ciśnienie krwi działającego na układ renina-angiotensyna, nasila wygaszanie strachu u dorosłych ludzi (Zhou i wsp. 2019). Co najważniejsze, wydaje się, że takie efekty są spowodowane poprawą funkcji vmPFC po zastosowaniu losartanu (Zhou i wsp. 2019). Nasza własna praca z udziałem dorosłych wykazała również szybki korzystny wpływ pojedynczej dawki losartanu na inne markery neurokognitywne istotne dla lęku i odpowiedzi na leczenie, nie ujawniając jednocześnie żadnych działań niepożądanych (Reinecke i in., 2018; Pulcu i in., 2019; Shkreli i in. in., 2020). Odkrycia te sugerują, że układ renina-angiotensyna odgrywa kluczową rolę w wygaszaniu lęku i że dodanie losartanu do terapii ekspozycyjnej lęku u ludzi może mieć działanie synergistyczne.
W tym podwójnie ślepym, randomizowanym badaniu międzygrupowym zbadamy wpływ pojedynczej dawki losartanu (skorygowanej do masy ciała: 50 mg w przypadku większej dawki/25 mg w przypadku masy ciała mniejszej niż 50 kg) w porównaniu z placebo na przetwarzanie emocjonalne u N=60 zdrowych ochotników w wieku 16 lat. -20 lat. Godzinę później, kiedy osiągnięty zostanie maksymalny poziom leku w osoczu, uczestnicy będą pracować nad zestawem komputerowych zadań, w tym zadaniem wygaszenia strachu i innymi zadaniami polegającymi na skupianiu uwagi i uczeniu się na podstawie bodźców neutralnych i emocjonalnych o różnej wartościowości. Wyniki tego badania pomogą nam zrozumieć, w jaki sposób układ renina-angiotensyna wpływa na przetwarzanie emocjonalne u nastolatków i pomogą nam zidentyfikować potencjalne synergiczne nakładanie się z mechanizmami poznawczymi skutecznej terapii ekspozycyjnej.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Andrea Reinecke, PhD
- Numer telefonu: +44 01865 618320
- E-mail: andrea.reinecke@psych.ox.ac.uk
Lokalizacje studiów
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Zjednoczone Królestwo, OX37JX
- Rekrutacyjny
- Warneford Hospital, University of Oxford
-
Kontakt:
- Andrea Reinecke, PhD
- Numer telefonu: 01865 618320
- E-mail: andrea.reinecke@psych.ox.ac.uk
-
Główny śledczy:
- Andrea Reinecke, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody (w przypadku osób w wieku 16 i 17 lat: zgoda i zgoda rodziców/opiekunów prawnych)
- Osoba niepaląca lub lekko paląca (< 5 papierosów dziennie)
- Możliwość uczestniczenia w spotkaniach w Oksfordzie po rozsądnych kosztach podróży
- Możliwość/chęć podania danych kontaktowych lekarza rodzinnego
Kryteria wykluczenia:
- Przebyta lub obecna diagnoza osi I DSM-5 (na podstawie wyników SCID podczas badania przesiewowego), szczególnie ciężka choroba psychiczna lub uzależnienie od alkoholu lub substancji
- Członek rodziny pierwszego stopnia z ciężką chorobą psychiczną
- Leki na OUN przez 6 tygodni (w tym w ramach innego badania)
- Aktualne ciśnienie krwi lub inne leki na serce (zwłaszcza aliskiren lub beta-blokery)
- Diagnostyka utraty płynów wewnątrznaczyniowych lub odwodnienia
- Upośledzona czynność nerek (na podstawie badania krwi podczas badania przesiewowego, wartość odcięcia 75 ml/min/1,73 m2)
- Znacząca hiperkaliemia (poziom >=6mEq/L w przypadku braku hemolizy próbki będzie uznawana za istotną hiperkaliemię)
- Bardzo niskie ciśnienie krwi (definiowane jako powtarzane (co najmniej trzy kolejne pomiary) pomiary ciśnienia krwi w standardowych warunkach, gdy skurczowe lub rozkurczowe ciśnienie krwi lub oba są poniżej 90/50 mmHg (zgodnie z ustalonymi standardowymi definicjami: DOI 10.1186/ s12887-016-0633-7))
- Masa ciała poniżej 35 kg (ponieważ niższa dawka 25 mg losartanu wskazano tylko od 35 kg)
- Epilepsja lub inna choroba neurologiczna w ciągu całego życia (np. ADHD, autyzm)
- Obrzęk naczynioruchowy w wywiadzie, zwężenie tętnicy nerkowej, choroba zastawkowa serca, nawracające niedociśnienie ortostatyczne
- Przebyta w ciągu życia infekcja ogólnoustrojowa lub istotna klinicznie choroba lub zaburzenie wątroby, serca, obturacyjnej dróg oddechowych, nerek, naczyń mózgowych, metabolicznej, endokrynologicznej lub płuc, które w opinii badacza mogą narazić uczestników na ryzyko w związku z udziałem w badaniu, lub może mieć wpływ na wynik badania lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
- Znacząca utrata słuchu, która nie jest korygowana za pomocą aparatu słuchowego. Niewystarczająca znajomość języka angielskiego w mowie i piśmie
- Kobiety: ciąża, karmienie piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo mikrocelulozowe w identycznej kapsułce
|
Pojedyncza tabletka kapsułkowana identycznie jak placebo
|
|
Eksperymentalny: losartan
pojedyncza dawka losartanu potasowego (Cozaar; dostosowana do masy ciała 25 mg lub 50 mg)
|
Pojedyncza dawka losartanu (25 mg lub 50 mg, dostosowana do masy ciała), kapsułkowana identycznie jak placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Strach przed wyginięciem
Ramy czasowe: 1 godzinę po przyjęciu kapsułki
|
wynik wygaszenia strachu, obliczony jako 5-punktowa ocena wartościowości w skali Likerta (1 = nieprzyjemny – 5 = przyjemny) bodźca CS+ na końcu wygaszenia minus na końcu nabywania, przy czym większe wyniki wskazują na lepsze wygaszenie strachu
|
1 godzinę po przyjęciu kapsułki
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Uczenie się przez wzmacnianie
Ramy czasowe: 1 godzinę po przyjęciu kapsułki
|
uczenie się przez wzmacnianie, obliczane jako współczynnik uczenia się na podstawie awersyjnych i apetycznych wyników decyzji.
Większe wyniki wskazują na lepsze uczenie się na podstawie wyniku.
|
1 godzinę po przyjęciu kapsułki
|
|
Elastyczność poznawcza
Ramy czasowe: 1 godzinę po przyjęciu kapsułki
|
koszt zmiany, obliczony poprzez uporządkowanie rankingowe różnic między RT każdej próby zmiany a średnim RT każdego uczestnika dla wszystkich prób bez zmiany od 1 do 10 (przy czym lepsze i gorsze przedziały mają wartości odpowiednio bliższe 1 i 10), a następnie zsumowanie wartości bin, aby obliczyć całkowity wynik bin dla każdego uczestnika.
Niedokładne odpowiedzi są karane oceną 20.
Mniejsze wyniki binarne wskazują na większą dokładność i niższy RT.
|
1 godzinę po przyjęciu kapsułki
|
|
Rozdzielanie wzorów
Ramy czasowe: 1 godzinę po przyjęciu kapsułki
|
Wskaźnik dyskryminacji przynęt (LDI), obliczony jako odsetek „podobnych” reakcji na przynęty minus „podobne” reakcje na folie, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą dyskryminację mnemoniczną
|
1 godzinę po przyjęciu kapsułki
|
|
Zadanie sondy punktowej twarzy
Ramy czasowe: 1 godzinę po przyjęciu kapsułki
|
błąd związany z zagrożeniem pozadecyzyjnym, obliczony poprzez odjęcie parametru czasu pozadecyzyjnego dla prób zgodnych z parametrem czasu pozadecyzyjnego dla prób niespójnych.
Większe wyniki wskazują na większy stopień czujności w obliczu zagrożenia.
|
1 godzinę po przyjęciu kapsułki
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Andrea Reinecke, PhD, University of Oxford
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- R79545
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .