Losartan und emotionale Verarbeitung bei jungen Menschen

Im Vergleich zu Kindern und Erwachsenen ist es bei Jugendlichen am wahrscheinlichsten, eine Angststörung zu entwickeln, und es ist weniger wahrscheinlich, dass sie auf selbst die wirksamste Behandlung – die Konfrontationstherapie – ansprechen. Ebenso ist die Angstauslöschung – das Laboräquivalent zur Expositionstherapie – in dieser jungen Altersgruppe beeinträchtigt. Untersuchungen an Tieren und Menschen legen nahe, dass solche Defizite bei der Angstreduzierung möglicherweise auf einer unzureichenden Funktion des ventromedialen präfrontalen Kortex (vmPFC) während der Adoleszenz als Teil der normativen Entwicklung beruhen.

Es hat sich gezeigt, dass eine Einzeldosis Losartan, ein häufig verschriebenes Blutdruckmedikament, das auf das Renin-Angiotensin-System abzielt, die Angstauslöschung bei erwachsenen Menschen fördert (Zhou et al. 2019). Am wichtigsten ist, dass solche Effekte auf eine verbesserte vmPFC-Funktion nach Losartan zurückzuführen sind (Zhou et al. 2019). Unsere eigene Arbeit an Erwachsenen hat auch schnelle positive Wirkungen einer Einzeldosis Losartan auf andere neurokognitive Marker gezeigt, die für Angstzustände und das Ansprechen auf die Behandlung relevant sind, während keine Nebenwirkungen festgestellt wurden (Reinecke et al., 2018; Pulcu et al., 2019; Shkreli et al., 2020). Diese Ergebnisse legen nahe, dass das Renin-Angiotensin-System eine Schlüsselrolle bei der Auslöschung von Angstzuständen spielt und dass die Zugabe von Losartan zur Expositionstherapie gegen Angstzustände beim Menschen synergistische Effekte haben könnte.

In dieser doppelblinden, randomisierten Zwischengruppenstudie werden wir die Auswirkungen einer Einzeldosis Losartan (gewichtsbereinigt: 50 mg bei über / 25 mg bei unter 50 kg) im Vergleich zu Placebo auf die emotionale Verarbeitung bei N=60 gesunden Freiwilligen im Alter von 16 Jahren untersuchen -20 Jahre. Eine Stunde später, wenn die höchsten Plasmaspiegel der Medikamente erreicht sind, werden die Teilnehmer an einer Reihe computergestützter Aufgaben arbeiten, darunter eine Angstauslöschungsaufgabe und andere Aufgaben, bei denen es darum geht, die Aufmerksamkeit auf neutrale und emotionale Reize unterschiedlicher Wertigkeit zu lenken und daraus zu lernen. Die Ergebnisse dieser Studie werden uns helfen zu verstehen, wie das Renin-Angiotensin-System die emotionale Verarbeitung bei menschlichen Jugendlichen beeinflusst, und sie werden uns dabei helfen, potenzielle synergistische Überschneidungen mit den kognitiven Mechanismen einer wirksamen Expositionstherapie zu identifizieren.