Losartán y procesamiento emocional en jóvenes
Los efectos de una dosis única de losartán sobre el procesamiento de la información emocional en adolescentes sanos: un estudio controlado aleatorio
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En comparación con los niños y los adultos, los adolescentes tienen más probabilidades de desarrollar un trastorno de ansiedad y menos probabilidades de responder incluso al tratamiento más eficaz: la terapia de exposición. De manera similar, la extinción del miedo -el equivalente de laboratorio a la terapia de exposición- se ve perjudicada en este grupo de jóvenes. La investigación en animales y humanos sugiere que tales déficits en la reducción del miedo pueden deberse a un funcionamiento insuficiente de la corteza prefrontal ventromedial (vmPFC) durante la adolescencia como parte del desarrollo normativo.
Se ha demostrado que una dosis única de losartán, un fármaco comúnmente recetado para la presión arterial dirigido al sistema renina-angiotensina, mejora la extinción del miedo en humanos adultos (Zhou et al. 2019). Lo más importante es que se considera que estos efectos están impulsados por una mejor función de vmPFC después de losartán (Zhou et al. 2019). Nuestro propio trabajo en adultos también ha demostrado rápidos efectos beneficiosos de una dosis única de losartán sobre otros marcadores neurocognitivos relevantes para la ansiedad y la respuesta al tratamiento, sin revelar ninguna reacción adversa (Reinecke et al., 2018; Pulcu et al., 2019; Shkreli et al. otros, 2020). Estos hallazgos sugieren que el sistema renina-angiotensina desempeña un papel clave en la extinción de la ansiedad y que agregar losartán a la terapia de exposición para la ansiedad en humanos podría tener efectos sinérgicos.
En este estudio doble ciego, aleatorizado entre grupos, investigaremos los efectos de una dosis única de losartán (ajustado por peso: 50 mg si pesa más / 25 mg si pesa menos de 50 kg) versus placebo en el procesamiento emocional en N = 60 voluntarios sanos de 16 años -20 años. Una hora más tarde, cuando se alcancen los niveles plasmáticos máximos de la droga, los participantes trabajarán en una batería de tareas computarizadas, incluida una tarea de extinción del miedo y otras tareas que exploran la atención y el aprendizaje de estímulos neutrales y emocionales de diferente valencia. Los resultados de este estudio nos ayudarán a comprender cómo el sistema renina-angiotensina afecta el procesamiento emocional en adolescentes humanos y nos ayudarán a identificar posibles superposiciones sinérgicas con los mecanismos cognitivos de una terapia de exposición eficaz.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Andrea Reinecke, PhD
- Número de teléfono: +44 01865 618320
- Correo electrónico: andrea.reinecke@psych.ox.ac.uk
Ubicaciones de estudio
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX37JX
- Reclutamiento
- Warneford Hospital, University of Oxford
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Contacto:
- Andrea Reinecke, PhD
- Número de teléfono: 01865 618320
- Correo electrónico: andrea.reinecke@psych.ox.ac.uk
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Investigador principal:
- Andrea Reinecke, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado (para jóvenes de 16 y 17 años: asentimiento y consentimiento de los padres/tutores legales)
- Fumador leve o no fumador (< 5 cigarrillos al día)
- Posibilidad de asistir a citas en Oxford con costos de viaje razonables.
- Capacidad/disposición para proporcionar datos de contacto del médico de cabecera.
Criterios de exclusión:
- Diagnóstico pasado o presente del eje I del DSM-5 (basado en los resultados de SCID en la selección), especialmente enfermedad psiquiátrica grave o dependencia de alcohol o sustancias.
- Familiar de primer grado con enfermedad psiquiátrica grave.
- Medicación para el SNC durante las últimas 6 semanas (incluso como parte de otro estudio)
- Presión arterial actual u otros medicamentos para el corazón (especialmente aliskiren o betabloqueantes)
- Diagnóstico de agotamiento o deshidratación de líquido intravascular.
- Función renal deteriorada (según el análisis de sangre en el momento de la selección, límite 75 ml/min/1,73 m2)
- Hiperpotasemia significativa (nivel >=6mEq/L en ausencia de hemólisis de la muestra se considerará hiperpotasemia significativa)
- Presión arterial muy baja (definida como mediciones repetidas (al menos tres mediciones consecutivas) de presión arterial en condiciones estandarizadas donde la presión arterial sistólica, diastólica o ambas están por debajo de 90/50 mmHg (de acuerdo con las definiciones estándar establecidas: DOI 10.1186/ s12887-016-0633-7))
- Peso corporal inferior a 35 kg (ya que la dosis más baja de 25 mg de losartán sólo está indicada a partir de 35 kg)
- Antecedentes de epilepsia u otras enfermedades neurológicas (p. ej. TDAH, autismo)
- Historia de por vida de angioedema, estenosis de la arteria renal, valvulopatía cardíaca, hipotensión postural/ortostática recurrente.
- Antecedentes de por vida de infección sistémica, o enfermedad o trastorno hepático, cardíaco, respiratorio obstructivo, renal, cerebrovascular, metabólico, endocrino o pulmonar clínicamente significativo que, en opinión del investigador, puede poner a los participantes en riesgo debido a su participación en el estudio. o puede influir en el resultado del estudio, o en la capacidad del participante para participar en el estudio.
- Pérdida significativa de audición que no se corrige con un dispositivo auditivo Habilidades insuficientes de inglés escrito y/o hablado
- Mujeres: embarazo, lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo de microcelulosa en cápsula idéntica
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Comprimido único encapsulado de forma idéntica al placebo
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Experimental: losartán
dosis única de losartán potásico (Cozaar; 25 mg o 50 mg ajustados al peso)
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Losartán en dosis única (25 mg o 50 mg, ajustado al peso), encapsulado de forma idéntica al placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Miedo a la extinción
Periodo de tiempo: 1 hora después de la ingesta de la cápsula
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Puntuación de extinción del miedo, calculada como una calificación de valencia en una escala Likert de 5 puntos (1=desagradable-5=agradable) del estímulo CS+ al final de la extinción menos al final de la adquisición, donde las puntuaciones más altas indican una mejor extinción del miedo.
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1 hora después de la ingesta de la cápsula
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Aprendizaje por refuerzo
Periodo de tiempo: 1 hora después de la ingesta de la cápsula
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Aprendizaje por refuerzo, calculado como la tasa de aprendizaje a partir de resultados de decisiones aversivas y apetitivas.
Las puntuaciones más altas indican un mejor aprendizaje de un resultado.
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1 hora después de la ingesta de la cápsula
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Flexibilidad cognitiva
Periodo de tiempo: 1 hora después de la ingesta de la cápsula
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costo de cambio, calculado ordenando las diferencias entre cada RT de prueba de cambio y el RT promedio de cada participante para todas las pruebas sin cambio del 1 al 10 (con los grupos mejores y peores que tienen valores más cercanos a 1 y 10, respectivamente), y luego sumando los valores de bin para calcular una puntuación total de bin para cada participante.
Las respuestas inexactas se penalizan con una puntuación de 20.
Las puntuaciones de contenedores más pequeñas indican una mayor precisión y un RT más bajo.
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1 hora después de la ingesta de la cápsula
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Separación de patrones
Periodo de tiempo: 1 hora después de la ingesta de la cápsula
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Índice de discriminación de señuelos (LDI), calculado como la tasa de respuestas "similares" a los señuelos menos respuestas "similares" a los foils, donde las puntuaciones más altas indican una mejor discriminación mnemotécnica
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1 hora después de la ingesta de la cápsula
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Tarea de sonda de puntos de caras
Periodo de tiempo: 1 hora después de la ingesta de la cápsula
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Sesgo de amenaza extradecisional, calculado restando el parámetro de tiempo extradecisional para ensayos congruentes del parámetro de tiempo extradecisional para ensayos incongruentes.
Las puntuaciones más altas indican un mayor grado de vigilancia ante las amenazas.
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1 hora después de la ingesta de la cápsula
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrea Reinecke, PhD, University of Oxford
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- R79545
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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