Losartan ed elaborazione emotiva nei giovani

Rispetto ai bambini e agli adulti, gli adolescenti hanno maggiori probabilità di sviluppare un disturbo d'ansia e meno probabilità di rispondere anche al trattamento più efficace: la terapia espositiva. Allo stesso modo, l’estinzione della paura – l’equivalente di laboratorio della terapia espositiva – è compromessa in questa fascia di giovane età. La ricerca sugli animali e sull’uomo suggerisce che tali deficit nella riduzione della paura potrebbero essere sostenuti da un funzionamento insufficiente della corteccia prefrontale ventromediale (vmPFC) durante l’adolescenza come parte dello sviluppo normativo.

È stato dimostrato che una singola dose di losartan, un farmaco comunemente prescritto per la pressione arteriosa che agisce sul sistema renina-angiotensina, migliora l’estinzione della paura negli esseri umani adulti (Zhou et al. 2019). Ancora più importante, si ritiene che tali effetti siano guidati dal miglioramento della funzione vmPFC dopo losartan (Zhou et al. 2019). Il nostro lavoro sugli adulti ha anche dimostrato rapidi effetti benefici del losartan in dose singola su altri marcatori neurocognitivi rilevanti per l’ansia e la risposta al trattamento, senza però rivelare alcuna reazione avversa (Reinecke et al., 2018; Pulcu et al., 2019; Shkreli et al., 2019; al., 2020). Questi risultati suggeriscono che il sistema renina-angiotensina svolge un ruolo chiave nell’estinzione dell’ansia e che l’aggiunta di losartan alla terapia espositiva per l’ansia negli esseri umani potrebbe avere effetti sinergici.

In questo studio in doppio cieco, randomizzato tra gruppi, esamineremo gli effetti di una singola dose di losartan (aggiustato in base al peso: 50 mg se superiore/ 25 mg se inferiore a 50 kg) rispetto al placebo sull'elaborazione emotiva in N = 60 volontari sani di età pari a 16 anni. -20 anni. Un'ora dopo, quando vengono raggiunti i livelli plasmatici di picco del farmaco, i partecipanti lavoreranno su una serie di compiti computerizzati, tra cui un compito di estinzione della paura e altri compiti che esplorano l'attenzione e l'apprendimento da stimoli neutri ed emotivi di diversa valenza. I risultati di questo studio ci aiuteranno a capire come il sistema renina-angiotensina influenza l’elaborazione emotiva negli adolescenti umani e ci aiuteranno a identificare potenziali sovrapposizioni sinergiche con i meccanismi cognitivi di un’efficace terapia espositiva.