Лозартан и эмоциональная обработка у молодых людей
Влияние однократной дозы лозартана на обработку эмоциональной информации у здоровых подростков: рандомизированное контролируемое исследование
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
По сравнению с детьми и взрослыми, у подростков чаще всего развивается тревожное расстройство, и они реже реагируют даже на самое эффективное лечение — экспозиционную терапию. Точно так же в этой молодой возрастной группе нарушено подавление страха – лабораторный эквивалент экспозиционной терапии. Исследования на животных и людях показывают, что такой дефицит снижения страха может быть подкреплен недостаточным функционированием вентромедиальной префронтальной коры (vmPFC) в подростковом возрасте как части нормативного развития.
Было показано, что однократная доза лозартана, часто назначаемого препарата от артериального давления, воздействующего на ренин-ангиотензиновую систему, способствует исчезновению страха у взрослых людей (Zhou et al. 2019). Самое главное, что такие эффекты обусловлены улучшением функции vmPFC после лозартана (Zhou et al. 2019). Наша собственная работа на взрослых также продемонстрировала быстрое положительное воздействие однократной дозы лозартана на другие нейрокогнитивные маркеры, связанные с тревогой и ответом на лечение, при этом не выявив каких-либо побочных реакций (Reinecke et al., 2018; Pulcu et al., 2019; Shkreli et al., 2019; Shkreli et al. др., 2020). Эти данные позволяют предположить, что ренин-ангиотензиновая система играет ключевую роль в исчезновении тревоги и что добавление лозартана к экспозиционной терапии тревоги у людей может иметь синергетический эффект.
В этом двойном слепом рандомизированном межгрупповом исследовании мы будем изучать влияние однократной дозы лозартана (с поправкой на вес: 50 мг, если вес превышает / 25 мг, если вес меньше 50 кг) по сравнению с плацебо на эмоциональную обработку у N = 60 здоровых добровольцев в возрасте 16 лет. -20 лет. Через час, когда пиковые уровни препарата в плазме достигнуты, участники будут работать над рядом компьютеризированных задач, включая задачу по подавлению страха и другие задачи, направленные на изучение внимания и обучение на нейтральных и эмоциональных стимулах различной валентности. Результаты этого исследования помогут нам понять, как ренин-ангиотензиновая система влияет на эмоциональную обработку у подростков, а также выявить потенциальное синергетическое совпадение с когнитивными механизмами эффективной экспозиционной терапии.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Andrea Reinecke, PhD
- Номер телефона: +44 01865 618320
- Электронная почта: andrea.reinecke@psych.ox.ac.uk
Места учебы
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Соединенное Королевство, OX37JX
- Рекрутинг
- Warneford Hospital, University of Oxford
-
Контакт:
- Andrea Reinecke, PhD
- Номер телефона: 01865 618320
- Электронная почта: andrea.reinecke@psych.ox.ac.uk
-
Главный следователь:
- Andrea Reinecke, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Желание и возможность предоставить информированное согласие (для детей 16 и 17 лет: согласие и согласие родителей/законных опекунов)
- Некурящий или малокурящий (<5 сигарет в день)
- Возможность посещать встречи в Оксфорде с разумными командировочными расходами.
- Возможность/желание предоставить контактные данные врача общей практики
Критерии исключения:
- Прошлый или настоящий диагноз оси I DSM-5 (на основании результатов SCID при скрининге), особенно тяжелое психиатрическое заболевание или зависимость от алкоголя или психоактивных веществ.
- Член семьи первой степени родства с тяжелым психическим заболеванием
- Лечение ЦНС в течение последних 6 недель (в том числе в рамках другого исследования)
- Текущее артериальное давление или другие сердечные препараты (особенно алискирен или бета-блокаторы)
- Диагностика внутрисосудистого истощения жидкости или обезвоживания.
- Нарушение функции почек (по данным анализа крови при скрининге, пороговое значение 75 мл/мин/1,73). м2)
- Значительная гиперкалиемия (уровень >=6 мэкв/л при отсутствии гемолиза в образце будет считаться значительной гиперкалиемией)
- Очень низкое артериальное давление (определяемое как повторные (не менее трех последовательных измерений) измерения артериального давления в стандартизированных условиях, когда систолическое или диастолическое артериальное давление или оба значения ниже 90/50 мм рт. ст. (в соответствии с установленными стандартными определениями: DOI 10.1186/ s12887-016-0633-7))
- Масса тела ниже 35 кг (поскольку более низкая доза лозартана 25 мг показана только с 35 кг)
- Эпилепсия или другие неврологические заболевания в течение всей жизни (например, СДВГ, аутизм)
- В анамнезе ангионевротический отек, стеноз почечной артерии, пороки клапанов сердца, рецидивирующая постуральная/ортостатическая гипотензия
- Системная инфекция в течение всей жизни или клинически значимое заболевание печени, сердца, обструктивных дыхательных путей, почек, цереброваскулярное, метаболическое, эндокринное или легочное заболевание или расстройство, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть участников риску из-за участия в исследовании, или может повлиять на результат исследования или возможность участника участвовать в исследовании.
- Значительная потеря слуха, которая не корректируется слуховым аппаратом. Недостаточные письменные и/или устные навыки английского языка.
- Женщины: беременность, кормление грудью.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо из микроцеллюлозы в идентичной капсуле
|
Одна таблетка, инкапсулированная так же, как плацебо.
|
|
Экспериментальный: лозартан
однократная доза лозартана калия (Козаар; 25 или 50 мг с учетом веса)
|
Разовая доза лозартана (25 мг или 50 мг, с учетом веса), инкапсулированная так же, как и плацебо.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Страх вымирания
Временное ограничение: Через 1 час после приема капсулы
|
показатель угасания страха, рассчитанный как 5-балльная оценка валентности по шкале Лайкерта (1 = неприятно-5 = приятно) стимула CS+ в конце угасания минус в конце приобретения, при этом более высокие баллы указывают на лучшее угасание страха.
|
Через 1 час после приема капсулы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Обучение с подкреплением
Временное ограничение: Через 1 час после приема капсулы
|
Обучение с подкреплением, рассчитываемое как скорость обучения на основе неприятных и аппетитных результатов решений.
Более высокие баллы указывают на лучшее усвоение результатов.
|
Через 1 час после приема капсулы
|
|
Когнитивная гибкость
Временное ограничение: Через 1 час после приема капсулы
|
Стоимость перехода рассчитывается путем ранжирования различий между ВУ каждого испытания с переключением и средним ВУ каждого участника для всех испытаний без перехода от 1 до 10 (при этом лучшие и худшие интервалы имеют значения ближе к 1 и 10 соответственно), а затем суммируются значения ячеек для расчета общего балла ячейки для каждого участника.
За неточные ответы наказываются 20 баллами.
Меньшие значения интервала указывают на большую точность и более низкое RT.
|
Через 1 час после приема капсулы
|
|
Разделение узоров
Временное ограничение: Через 1 час после приема капсулы
|
Индекс распознавания приманок (LDI), рассчитываемый как количество «похожих» реакций на приманки минус «похожие» реакции на фольгу, при этом более высокие баллы указывают на лучшую мнемоническую дискриминацию.
|
Через 1 час после приема капсулы
|
|
Задача точечного зондирования лиц
Временное ограничение: Через 1 час после приема капсулы
|
смещение угрозы принятия решения, рассчитанное путем вычитания параметра времени вне принятия решения для конгруэнтных испытаний из параметра времени вне принятия решения для несогласованных испытаний.
Более высокие баллы указывают на большую степень бдительности к угрозам.
|
Через 1 час после приема капсулы
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Andrea Reinecke, PhD, University of Oxford
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- R79545
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .