Identifikace prognostických a prediktivních biomarkerů toxicity u pacientů s maligním mezoteliomem pleury a léčených vysokými dávkami radioterapie (MESORTIBO) (MESORTIBO)
Maligní pleurální mezoteliom (MPM) je nádor, který pochází z pleurálních vrstev (viscerální a parietální), které obalují plíce a vnitřní stěnu hrudního koše.
V jiných nádorových souvislostech četné studie prokázaly synergický účinek mezi RT a inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI), zejména díky imunogenním účinkům přisuzovaným vysokým dávkám RT a ICI zprostředkované aktivaci protinádorových T lymfocytů.
Obě léčby, RT i imunoterapie, prokázaly výhodu přežití u MPM, ale jsou spojeny s nezanedbatelnou plicní toxicitou. Kombinace těchto 2 terapeutických přístupů proto vyžaduje pečlivé posouzení rizikových faktorů pro výskyt toxicity. Identifikace cirkulujících biomarkerů schopných předpovídat nástup těžké toxicity navozené radikální radiační léčbou je důležitou klinickou potřebou u MPM.
Tato studie si klade za cíl monitorovat cirkulující biomarkery, jako jsou molekuly zapojené do zánětu a oxidačního stresu a buněčné efektory modulované radiační léčbou a potenciálně spojené s rozvojem toxicity a/nebo markerů imunogenního účinku radioterapie v periferní krvi subjektů s maligním mezoteliom pleury pro léčbu radikální hemitorakální radioterapií.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Maligní pleurální mezoteliom (MPM) je nádor, který pochází z pleurálních vrstev (viscerální a parietální), které obalují plíce a vnitřní stěnu hrudního koše.
V jiných nádorových souvislostech četné studie prokázaly synergický účinek mezi RT a inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI), zejména díky imunogenním účinkům přisuzovaným vysokým dávkám RT a ICI zprostředkované aktivaci protinádorových T lymfocytů.
Obě léčby, RT i imunoterapie, prokázaly výhodu přežití u MPM, ale jsou spojeny s nezanedbatelnou plicní toxicitou. Kombinace těchto 2 terapeutických přístupů proto vyžaduje pečlivé posouzení rizikových faktorů pro výskyt toxicity. Identifikace cirkulujících biomarkerů schopných předpovídat nástup těžké toxicity navozené radikální radiační léčbou je důležitou klinickou potřebou u MPM.
Tato studie si klade za cíl monitorovat cirkulující biomarkery, jako jsou molekuly zapojené do zánětu a oxidačního stresu a buněčné efektory modulované radiační léčbou a potenciálně spojené s rozvojem toxicity a/nebo markerů imunogenního účinku radioterapie v periferní krvi subjektů s maligním mezoteliom pleury pro léčbu radikální hemitorakální radioterapií.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Alberto Revelant, MD
- Telefonní číslo: 0434 659 159
- E-mail: alberto.revelant@cro.it
Studijní místa
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Itálie, 33081
- Nábor
- Centro di Riferimento Oncologico (CRO) di Aviano - IRCCS
-
Kontakt:
- Alberto Revelant, MD
- Telefonní číslo: 0434 659 159
- E-mail: alberto.revelant@cro.it
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Alberto Revelant, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Elena Muraro, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria zahrnutí:
- starší 18 let;
- Schopnost porozumět, přijmout a podepsat informovaný souhlas;
- Histologická diagnostika maligního mezoteliomu pleury;
- Předchozí podávání chemoterapie;
- Předchozí neradikální chirurgický přístup (diagnostická torakoskopie nebo operace R1-R2);
- Subjekt vhodný pro nebo již léčený RT na hemithoraxu pro radikální účely (50 Gy ve frakcích na hemitorax + možné posílení 60 Gy na reziduální PET+)
Kritéria vyloučení:
- Nemoc není histologicky prokázána
- Vzorec progrese, který není přístupný radiační léčbě (ipsilaterální nebo metastatické intratorakální rozsáhlé onemocnění);
- Metastatický pacient při diagnóze.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Retrospektivní kohorta
Pacienti léčení RT s radikálním záměrem od 1. ledna 2014 do data schválení studie
|
|
Prospektivní kohorta
Pacienti způsobilí pro radikální radikální radioterapii od data schválení studie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Asociace mezi hladinami biomarkerů naměřenými na konci radiační léčby a plicní toxicitou stupně ≥2 související s RT se vyvinula jako akutní (během 6 měsíců) nebo pozdní (po 6 měsících) příhoda
Časové okno: až 36 měsíců
|
Rozdíly v násobku změny vybraných biomarkerů mezi subjekty, které zažívají nebo neprožívají akutní nebo pozdní toxicitu
|
až 36 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vztah mezi závažností radioaktivity a trendem biomarkerů s ní spojených
Časové okno: až 36 měsíců
|
Hodnocení lineárního trendu násobku změny biomarkerů ve vztahu k závažnosti toxicity
|
až 36 měsíců
|
|
Identifikace biomarkerů spojených s plicní toxicitou potenciálně prediktivní pro plicní fibrózu
Časové okno: až 36 měsíců
|
Rozdíl ve frekvencích vybraných biomarkerů mezi podskupinami pacientů s plicní fibrózou nebo bez ní
|
až 36 měsíců
|
|
Identifikace známek radioindukované imunomodulace mezi významnými změnami indukovanými hemitorakální radikální radioterapií v analyzovaných biomarkerech
Časové okno: až 36 měsíců
|
rozdíl středních hodnot vybraných biomarkerů před a po léčbě
|
až 36 měsíců
|
|
Asociace mezi hladinami biomarkerů měřených na konci léčby ozařováním a celkovým přežitím (OS) po 24 měsících
Časové okno: 24 měsíců po ukončení léčby
|
Vztah mezi celkovým přežitím a hladinami biomarkerů násobí změnu pomocí Coxovy regrese.
OS bude definován jako doba od začátku terapie do smrti z jakékoli příčiny nebo konce sledování, podle toho, co nastane dříve.
|
24 měsíců po ukončení léčby
|
|
Posoudit prognostický potenciál bazálních hladin analyzovaných biomarkerů
Časové okno: až 36 měsíců
|
Vztah mezi OS a úrovněmi před léčbou vybraných biomarkerů.
Hladiny biomarkerů budou dichotomizovány na základě střední hodnoty před léčbou.
Bude použita Kaplan-Meierova metoda a log rank test.
OS bude definován jako doba od začátku terapie do smrti z jakékoli příčiny nebo konce sledování, podle toho, co nastane dříve.
|
až 36 měsíců
|
|
Asociace mezi úrovněmi variace biomarkerů (mezi výchozí hodnotou a koncem léčby) a přežitím bez progrese (PFS) po 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců po ukončení léčby
|
Vztah mezi PFS a hladinami biomarkerů násobí změnu ve srovnání s hodnotou před léčbou.
PFS bude definována jako doba od začátku terapie do objektivní PD, úmrtí nebo konce sledování, podle toho, co nastane dříve.
|
12 měsíců po ukončení léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alberto Revelant, MD, Centro di Riferimento Oncologico (CRO) di Aviano - IRCCS
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CRO-2023-63
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .