Myrkyllisyyden prognostisten ja ennustavien biomarkkerien tunnistaminen potilailla, joilla on pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma ja joita hoidetaan suurilla sädehoitoannoksilla (MESORTIBO) (MESORTIBO)
Pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma (MPM) on kasvain, joka on peräisin keuhkopussin kerroksista (viskeraalinen ja parietaalinen), jotka ympäröivät keuhkoja ja rintakehän sisäseinää.
Muissa kasvainkonteksteissa lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet synergistisen vaikutuksen RT:n ja immuunitarkistuspisteen estäjien (ICI) välillä, mikä johtuu pääasiassa immunogeenisistä vaikutuksista, jotka johtuvat suurista RT-annoksista ja ICI-välitteisestä kasvainvastaisten T-lymfosyyttien aktivoinnista.
Molemmat hoidot, RT ja immunoterapia, ovat osoittaneet eloonjäämisetua MPM:ssä, mutta ne liittyvät merkityksettömään keuhkotoksisuuteen. Siksi näiden kahden terapeuttisen lähestymistavan yhdistelmä edellyttää toksisuuden esiintymisen riskitekijöiden huolellista arviointia. MPM:ssä tärkeä kliininen tarve on sellaisten kiertävien biomarkkerien tunnistaminen, jotka pystyvät ennustamaan radikaalin sädehoidon aiheuttaman vakavan toksisuuden alkamista.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on seurata verenkierrossa olevia biomarkkereita, kuten tulehdukseen ja oksidatiiviseen stressiin osallistuvia molekyylejä sekä sädehoidon moduloimia solun efektoreita, jotka mahdollisesti liittyvät toksisuuden ja/tai sädehoidon immunogeenisen vaikutuksen merkkiaineiden kehittymiseen pahanlaatuisten koehenkilöiden ääreisveressä. keuhkopussin mesoteliooma hoitoon radikaalilla hemithorakaalisella sädehoidolla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma (MPM) on kasvain, joka on peräisin keuhkopussin kerroksista (viskeraalinen ja parietaalinen), jotka ympäröivät keuhkoja ja rintakehän sisäseinää.
Muissa kasvainkonteksteissa lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet synergistisen vaikutuksen RT:n ja immuunitarkistuspisteen estäjien (ICI) välillä, mikä johtuu pääasiassa immunogeenisistä vaikutuksista, jotka johtuvat suurista RT-annoksista ja ICI-välitteisestä kasvainvastaisten T-lymfosyyttien aktivoinnista.
Molemmat hoidot, RT ja immunoterapia, ovat osoittaneet eloonjäämisetua MPM:ssä, mutta ne liittyvät merkityksettömään keuhkotoksisuuteen. Siksi näiden kahden terapeuttisen lähestymistavan yhdistelmä edellyttää toksisuuden esiintymisen riskitekijöiden huolellista arviointia. MPM:ssä tärkeä kliininen tarve on sellaisten kiertävien biomarkkerien tunnistaminen, jotka pystyvät ennustamaan radikaalin sädehoidon aiheuttaman vakavan toksisuuden alkamista.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on seurata verenkierrossa olevia biomarkkereita, kuten tulehdukseen ja oksidatiiviseen stressiin osallistuvia molekyylejä sekä sädehoidon moduloimia solun efektoreita, jotka mahdollisesti liittyvät toksisuuden ja/tai sädehoidon immunogeenisen vaikutuksen merkkiaineiden kehittymiseen pahanlaatuisten koehenkilöiden ääreisveressä. keuhkopussin mesoteliooma hoitoon radikaalilla hemithorakaalisella sädehoidolla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Alberto Revelant, MD
- Puhelinnumero: 0434 659 159
- Sähköposti: alberto.revelant@cro.it
Opiskelupaikat
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Italia, 33081
- Rekrytointi
- Centro di Riferimento Oncologico (CRO) di Aviano - IRCCS
-
Ottaa yhteyttä:
- Alberto Revelant, MD
- Puhelinnumero: 0434 659 159
- Sähköposti: alberto.revelant@cro.it
-
Päätutkija:
- Alberto Revelant, MD
-
Päätutkija:
- Elena Muraro, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Yli 18-vuotias;
- Kyky ymmärtää, hyväksyä ja allekirjoittaa tietoinen suostumus;
- Pahanlaatuisen keuhkopussin mesoteliooman histologinen diagnoosi;
- Aikaisempi kemoterapian antaminen;
- Aikaisempi ei-radikaalikirurginen lähestymistapa (diagnostinen torakoskopia tai R1-R2-leikkaus);
- Potilas, joka on kelvollinen tai jo hoidettu RT:llä hemithoraxissa radikaalitarkoituksiin (50 Gy fraktioissa hemithoraxissa + mahdollinen tehostus 60 Gy jäännös-PET+:ssa)
Poissulkemiskriteerit:
- Tautia ei ole histologisesti vahvistettu
- Etenemiskuvio, joka ei sovellu sädehoitoon (ipsilateraalinen tai metastaattinen rintakehän sisäinen laaja sairaus);
- Metastaattinen potilas diagnoosin yhteydessä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Retrospektiivinen kohortti
Potilaat, joita hoidettiin RT:llä radikaalilla tarkoituksella 1. tammikuuta 2014 alkaen tutkimuksen hyväksymispäivään
|
|
Tuleva kohortti
Potilaat, jotka ovat oikeutettuja radikaalihoitoon, radikaalihoitoon tutkimuksen hyväksymispäivästä alkaen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sädehoidon lopussa mitattujen biomarkkeritasojen ja RT:hen liittyvän asteen ≥2 keuhkotoksisuuden välinen yhteys kehittyi akuuttina (6 kuukauden sisällä) tai myöhäisenä (6 kuukauden kuluttua) tapahtumana
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
Erot valittujen biomarkkerien kertamuutoksissa sellaisten koehenkilöiden välillä, joilla on tai ei ole kokenut akuuttia tai myöhäistä toksisuutta
|
jopa 36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Radio-indusoidun toksisuuden vakavuuden ja siihen liittyvien biomarkkerien trendin välinen suhde
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
Biomarkkerien lineaarisen trendin arviointi suhteessa toksisuuden vakavuuteen
|
jopa 36 kuukautta
|
|
Keuhkotoksisuuteen liittyvien biomarkkerien tunnistaminen, jotka voivat ennustaa keuhkofibroosia
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
Erot valittujen biomarkkerien esiintymistiheydessä potilaiden alaryhmien välillä, joilla on keuhkofibroosia tai ei sitä
|
jopa 36 kuukautta
|
|
Radioaktiivisen immunomodulaation merkkien tunnistaminen hemitorakaalisen radikaalin sädehoidon aiheuttamien merkittävien muutosten joukossa analysoiduissa biomarkkereissa
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
ero valittujen biomarkkerien mediaaniarvoissa ennen hoitoa ja sen jälkeen
|
jopa 36 kuukautta
|
|
Hoidon säteilyn lopussa mitattujen biomarkkerien tasojen ja kokonaiseloonjäämisen (OS) välinen yhteys 24 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 24 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
Suhde kokonaiseloonjäämisen ja biomarkkerien kertamuutostasojen välillä käyttämällä Cox-regressiota.
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai seurannan päättymiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin.
|
24 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Arvioida analysoitujen biomarkkerien perustasojen ennustepotentiaalia
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
Käyttöjärjestelmän ja valittujen biomarkkerien esikäsittelytasojen välinen suhde.
Biomarkkerien tasot jaetaan kaksijakoiseksi esikäsittelyn mediaaniarvon perusteella.
Käytetään Kaplan-Meier-menetelmää ja log rank -testiä.
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai seurannan päättymiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin.
|
jopa 36 kuukautta
|
|
Biomarkkerien vaihtelutason (perustason ja hoidon lopun välillä) ja etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) välinen yhteys 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
PFS:n ja biomarkkerien tasojen välinen suhde kertaistuu verrattuna esikäsittelyarvoon.
PFS määritellään ajalle hoidon aloittamisesta objektiiviseen PD:hen, kuolemaan tai seurannan päättymiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin.
|
12 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Alberto Revelant, MD, Centro di Riferimento Oncologico (CRO) di Aviano - IRCCS
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Adenoma
- Neoplasmat, mesothelial
- Keuhkopussin kasvaimet
- Mesoteliooma
- Mesoteliooma, pahanlaatuinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRO-2023-63
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .