Identifikation af prognostiske og forudsigelige biomarkører for toksicitet hos patienter med malignt pleural mesotheliom og behandlet med høje doser strålebehandling (MESORTIBO) (MESORTIBO)
Malignt pleuralt mesotheliom (MPM) er en tumor, der stammer fra pleuralagene (viscerale og parietale), der omslutter lungerne og den indre væg af thoraxburet.
I andre tumorsammenhænge har talrige undersøgelser vist en synergistisk effekt mellem RT og Immune Checkpoint Inhibitors (ICI'er), hovedsageligt på grund af immunogene virkninger tilskrevet høje doser af RT og ICI'er-medieret aktivering af anti-tumor T-lymfocytter.
Begge behandlinger, RT og immunterapi, har vist en overlevelsesfordel ved MPM, men er forbundet med ikke-ubetydelig pulmonal toksicitet. Derfor kræver kombinationen af disse 2 terapeutiske tilgange en omhyggelig vurdering af risikofaktorer for forekomsten af toksicitet. Identifikationen af cirkulerende biomarkører, der er i stand til at forudsige begyndelsen af alvorlig toksicitet induceret af radikal strålebehandling, er et vigtigt klinisk behov i MPM.
Denne undersøgelse har til formål at overvåge cirkulerende biomarkører, såsom molekyler involveret i inflammation og oxidativt stress og cellulære effektorer moduleret af strålebehandling og potentielt forbundet med udviklingen af toksicitet og/eller markører for en immunogen effekt af strålebehandling i det perifere blod hos forsøgspersoner med maligne pleural mesotheliom til behandling med radikal hemithoracal strålebehandling.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Malignt pleuralt mesotheliom (MPM) er en tumor, der stammer fra pleuralagene (viscerale og parietale), der omslutter lungerne og den indre væg af thoraxburet.
I andre tumorsammenhænge har talrige undersøgelser vist en synergistisk effekt mellem RT og Immune Checkpoint Inhibitors (ICI'er), hovedsageligt på grund af immunogene virkninger tilskrevet høje doser af RT og ICI'er-medieret aktivering af anti-tumor T-lymfocytter.
Begge behandlinger, RT og immunterapi, har vist en overlevelsesfordel ved MPM, men er forbundet med ikke-ubetydelig pulmonal toksicitet. Derfor kræver kombinationen af disse 2 terapeutiske tilgange en omhyggelig vurdering af risikofaktorer for forekomsten af toksicitet. Identifikationen af cirkulerende biomarkører, der er i stand til at forudsige begyndelsen af alvorlig toksicitet induceret af radikal strålebehandling, er et vigtigt klinisk behov i MPM.
Denne undersøgelse har til formål at overvåge cirkulerende biomarkører, såsom molekyler involveret i inflammation og oxidativt stress og cellulære effektorer moduleret af strålebehandling og potentielt forbundet med udviklingen af toksicitet og/eller markører for en immunogen effekt af strålebehandling i det perifere blod hos forsøgspersoner med maligne pleural mesotheliom til behandling med radikal hemithoracal strålebehandling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Alberto Revelant, MD
- Telefonnummer: 0434 659 159
- E-mail: alberto.revelant@cro.it
Studiesteder
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Italien, 33081
- Rekruttering
- Centro di Riferimento Oncologico (CRO) di Aviano - IRCCS
-
Kontakt:
- Alberto Revelant, MD
- Telefonnummer: 0434 659 159
- E-mail: alberto.revelant@cro.it
-
Ledende efterforsker:
- Alberto Revelant, MD
-
Ledende efterforsker:
- Elena Muraro, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Over 18 år;
- Evne til at forstå, acceptere og underskrive informeret samtykke;
- Histologisk diagnose af ondartet pleural mesotheliom;
- Tidligere administration af kemoterapi;
- Tidligere ikke-radikal kirurgisk tilgang (diagnostisk thorakoskopi eller R1-R2 kirurgi);
- Person, der er berettiget til eller allerede er behandlet med RT på hemithorax til radikale formål (50 Gy i fraktioner på hemithorax + mulig boost 60 Gy på resterende PET+)
Ekskluderingskriterier:
- Sygdom ikke histologisk etableret
- Progressionsmønster, der ikke er modtageligt for strålebehandling (ipsilateral eller metastatisk intrathorax omfattende sygdom);
- Metastaserende patient ved diagnose.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Retrospektiv kohorte
Patienter behandlet med RT med radikale hensigter fra den 1. januar 2014 til datoen for studiets godkendelse
|
|
Fremadrettet kohorte
Patienter, der er berettiget til radikal strålebehandling radikalt, fra datoen for studiets godkendelse
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenhæng mellem biomarkørniveauer målt ved afslutningen af strålebehandling og pulmonal toksicitet af grad ≥2 forbundet med RT udviklet som en akut (inden for 6 måneder) eller sen (efter 6 måneder) hændelse
Tidsramme: op til 36 måneder
|
Forskelle i foldændring af udvalgte biomarkører, mellem forsøgspersoner, der oplever eller ikke oplever akut eller sen toksicitet
|
op til 36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forholdet mellem sværhedsgraden af radioinduceret toksicitet og tendensen for biomarkører forbundet med den
Tidsramme: op til 36 måneder
|
Evaluering af lineær trend af biomarkørers foldændring i forhold til toksicitetsgraden
|
op til 36 måneder
|
|
Identifikation af biomarkører forbundet med lungetoksicitet, der potentielt kan forudsige lungefibrose
Tidsramme: op til 36 måneder
|
Forskel i frekvenser af udvalgte biomarkører mellem undergrupper af patienter med eller uden lungefibrose
|
op til 36 måneder
|
|
Identifikation af tegn på radioinduceret immunmodulation blandt væsentlige ændringer induceret af hemithorakal radikal strålebehandling i analyserede biomarkører
Tidsramme: op til 36 måneder
|
forskel i medianværdier af udvalgte biomarkører før og efter behandling
|
op til 36 måneder
|
|
Sammenhæng mellem niveauerne af biomarkører målt ved slutningen af behandlingens stråling og den samlede overlevelse (OS) efter 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder efter endt behandling
|
Forholdet mellem overordnet overlevelse og niveauer af biomarkører ændres ved brug af Cox-regression.
OS vil blive defineret som tiden fra begyndelsen af behandlingen til døden af enhver årsag eller afslutningen af opfølgningen, alt efter hvad der kommer først.
|
24 måneder efter endt behandling
|
|
At vurdere det prognostiske potentiale af basale niveauer af analyserede biomarkører
Tidsramme: op til 36 måneder
|
Forholdet mellem OS og forbehandlingsniveauer af udvalgte biomarkører.
Niveauer af biomarkører vil blive dikotomiseret baseret på forbehandlingens medianværdi.
Kaplan-Meier metode og log rank test vil blive brugt.
OS vil blive defineret som tiden fra begyndelsen af behandlingen til døden af enhver årsag eller afslutningen af opfølgningen, alt efter hvad der kommer først.
|
op til 36 måneder
|
|
Sammenhæng mellem niveauerne af biomarkørvariation (mellem baseline og behandlingsslut) og progressionsfri overlevelse (PFS) efter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder efter endt behandling
|
Forholdet mellem PFS og niveauer af biomarkører fold ændring sammenlignet med før-behandling værdi.
PFS vil blive defineret som tiden fra begyndelsen af behandlingen til objektiv PD, død eller opfølgningsslut, alt efter hvad der kommer først.
|
12 måneder efter endt behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alberto Revelant, MD, Centro di Riferimento Oncologico (CRO) di Aviano - IRCCS
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CRO-2023-63
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .