Identificatie van prognostische en voorspellende biomarkers voor toxiciteit bij patiënten met kwaadaardig pleuraal mesothelioom en behandeld met hoge doses radiotherapie (MESORTIBO) (MESORTIBO)
Kwaadaardig pleuraal mesothelioom (MPM) is een tumor die zijn oorsprong vindt in de pleurale lagen (visceraal en pariëtaal) die de longen en de binnenwand van de borstkas omhullen.
In andere tumorcontexten hebben talrijke onderzoeken een synergetisch effect aangetoond tussen RT en immuuncheckpointremmers (ICI's), voornamelijk als gevolg van immunogene effecten die worden toegeschreven aan hoge doses RT en door ICI's gemedieerde activering van antitumor-T-lymfocyten.
Beide behandelingen, RT en immunotherapie, hebben een overlevingsvoordeel bij MPM aangetoond, maar gaan gepaard met een niet te verwaarlozen longtoxiciteit. Daarom vereist de combinatie van deze twee therapeutische benaderingen een zorgvuldige beoordeling van de risicofactoren voor het optreden van toxiciteit. De identificatie van circulerende biomarkers die het begin van ernstige toxiciteit veroorzaakt door radicale bestraling kunnen voorspellen, is een belangrijke klinische behoefte bij MPM.
Deze studie heeft tot doel circulerende biomarkers te monitoren, zoals moleculen die betrokken zijn bij ontstekingen en oxidatieve stress en cellulaire effectoren die worden gemoduleerd door bestraling en mogelijk geassocieerd zijn met de ontwikkeling van toxiciteit en/of markers van een immunogeen effect van radiotherapie in het perifere bloed van proefpersonen met kwaadaardige ziekten. pleuraal mesothelioom voor behandeling met radicale hemithoracale radiotherapie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Kwaadaardig pleuraal mesothelioom (MPM) is een tumor die zijn oorsprong vindt in de pleurale lagen (visceraal en pariëtaal) die de longen en de binnenwand van de borstkas omhullen.
In andere tumorcontexten hebben talrijke onderzoeken een synergetisch effect aangetoond tussen RT en immuuncheckpointremmers (ICI's), voornamelijk als gevolg van immunogene effecten die worden toegeschreven aan hoge doses RT en door ICI's gemedieerde activering van antitumor-T-lymfocyten.
Beide behandelingen, RT en immunotherapie, hebben een overlevingsvoordeel bij MPM aangetoond, maar gaan gepaard met een niet te verwaarlozen longtoxiciteit. Daarom vereist de combinatie van deze twee therapeutische benaderingen een zorgvuldige beoordeling van de risicofactoren voor het optreden van toxiciteit. De identificatie van circulerende biomarkers die het begin van ernstige toxiciteit veroorzaakt door radicale bestraling kunnen voorspellen, is een belangrijke klinische behoefte bij MPM.
Deze studie heeft tot doel circulerende biomarkers te monitoren, zoals moleculen die betrokken zijn bij ontstekingen en oxidatieve stress en cellulaire effectoren die worden gemoduleerd door bestraling en mogelijk geassocieerd zijn met de ontwikkeling van toxiciteit en/of markers van een immunogeen effect van radiotherapie in het perifere bloed van proefpersonen met kwaadaardige ziekten. pleuraal mesothelioom voor behandeling met radicale hemithoracale radiotherapie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Alberto Revelant, MD
- Telefoonnummer: 0434 659 159
- E-mail: alberto.revelant@cro.it
Studie Locaties
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Italië, 33081
- Werving
- Centro di Riferimento Oncologico (CRO) di Aviano - IRCCS
-
Contact:
- Alberto Revelant, MD
- Telefoonnummer: 0434 659 159
- E-mail: alberto.revelant@cro.it
-
Hoofdonderzoeker:
- Alberto Revelant, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Elena Muraro, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ouder dan 18 jaar;
- Vermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen, accepteren en ondertekenen;
- Histologische diagnose van kwaadaardig pleuraal mesothelioom;
- Eerdere toediening van chemotherapie;
- Eerdere niet-radicale chirurgische aanpak (diagnostische thoracoscopie of R1-R2-chirurgie);
- Proefpersoon komt in aanmerking voor of is al behandeld met RT op hemithorax voor radicale doeleinden (50 Gy in fracties op hemithorax + mogelijke boost 60 Gy op residuele PET+)
Uitsluitingscriteria:
- Ziekte niet histologisch vastgesteld
- Progressiepatroon niet vatbaar voor bestraling (ipsilaterale of gemetastaseerde intrathoracale uitgebreide ziekte);
- Metastatische patiënt bij diagnose.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Retrospectief cohort
Patiënten die met radicale intentie met RT zijn behandeld vanaf 1 januari 2014 tot de datum van goedkeuring van het onderzoek
|
|
Toekomstig cohort
Patiënten die in aanmerking komen voor radicale radiotherapiebehandeling, vanaf de datum van goedkeuring van het onderzoek
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Associatie tussen biomarkerniveaus gemeten aan het einde van de bestralingsbehandeling en pulmonale toxiciteit van graad ≥2 geassocieerd met RT, ontwikkeld als een acuut (binnen 6 maanden) of laat (na 6 maanden) voorval
Tijdsspanne: tot 36 maanden
|
Verschillen in de vouwverandering van geselecteerde biomarkers, tussen proefpersonen die wel of geen acute of late toxiciteit ervaren
|
tot 36 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verband tussen de ernst van radio-geïnduceerde toxiciteit en de trend van daarmee geassocieerde biomarkers
Tijdsspanne: tot 36 maanden
|
Evaluatie van de lineaire trend van de verandering van biomarkers in relatie tot de ernst van de toxiciteit
|
tot 36 maanden
|
|
Identificatie van biomarkers geassocieerd met longtoxiciteit die mogelijk voorspellend zijn voor longfibrose
Tijdsspanne: tot 36 maanden
|
Verschil in frequenties van geselecteerde biomarkers tussen subgroepen van patiënten met of zonder longfibrose
|
tot 36 maanden
|
|
Identificatie van tekenen van radio-geïnduceerde immunomodulatie onder significante veranderingen veroorzaakt door hemithoracale radicale radiotherapie in geanalyseerde biomarkers
Tijdsspanne: tot 36 maanden
|
verschil in mediaanwaarden van geselecteerde biomarkers voor en na de behandeling
|
tot 36 maanden
|
|
Verband tussen de niveaus van biomarkers gemeten aan het einde van de bestraling en de algehele overleving (OS) na 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden na het einde van de behandeling
|
De relatie tussen de algehele overleving en het niveau van biomarkers verandert met behulp van Cox-regressie.
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de therapie tot het overlijden door welke oorzaak dan ook of het einde van de follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
24 maanden na het einde van de behandeling
|
|
Om het prognostische potentieel van basale niveaus van geanalyseerde biomarkers te beoordelen
Tijdsspanne: tot 36 maanden
|
Relatie tussen OS en voorbehandelingsniveaus van geselecteerde biomarkers.
Niveaus van biomarkers zullen worden gedichotomiseerd op basis van de mediaanwaarde vóór de behandeling.
Er zal gebruik worden gemaakt van de Kaplan-Meier-methode en de log-ranktest.
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de therapie tot het overlijden door welke oorzaak dan ook of het einde van de follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
tot 36 maanden
|
|
Associatie tussen de niveaus van variatie in biomarkers (tussen baseline en einde van de behandeling) en progressievrije overleving (PFS) na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden na het einde van de behandeling
|
De relatie tussen PFS en niveaus van biomarkers verandert in vergelijking met de waarde vóór de behandeling.
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de therapie tot objectieve PD, overlijden of einde van de follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
12 maanden na het einde van de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alberto Revelant, MD, Centro di Riferimento Oncologico (CRO) di Aviano - IRCCS
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Adenoom
- Neoplasmata, mesotheliaal
- Pleurale neoplasmata
- Mesothelioom
- Mesothelioom, kwaadaardig
Andere studie-ID-nummers
- CRO-2023-63
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .