Identifikasjon av prognostiske og prediktive biomarkører for toksisitet hos pasienter med ondartet pleural mesothelioma og behandlet med høye doser strålebehandling (MESORTIBO) (MESORTIBO)
Malignt pleuralt mesothelioma (MPM) er en svulst som stammer fra pleuralagene (viscerale og parietale) som omslutter lungene og den indre veggen av brystkassen.
I andre tumorsammenhenger har en rekke studier vist en synergistisk effekt mellom RT og Immune Checkpoint Inhibitors (ICIs), hovedsakelig på grunn av immunogene effekter tilskrevet høye doser av RT og ICIs-mediert aktivering av anti-tumor T-lymfocytter.
Begge behandlingene, RT og immunterapi, har vist en overlevelsesfordel ved MPM, men er assosiert med ikke-ubetydelig lungetoksisitet. Derfor krever kombinasjonen av disse 2 terapeutiske tilnærmingene en nøye vurdering av risikofaktorer for forekomst av toksisitet. Identifikasjon av sirkulerende biomarkører som er i stand til å forutsi utbruddet av alvorlig toksisitet indusert av radikal strålebehandling er et viktig klinisk behov i MPM.
Denne studien tar sikte på å overvåke sirkulerende biomarkører, slik som molekyler involvert i betennelse og oksidativt stress og cellulære effektorer modulert av strålebehandling og potensielt assosiert med utvikling av toksisitet og/eller markører for en immunogen effekt av strålebehandling i det perifere blodet til personer med maligne pleural mesothelioma for behandling med radikal hemithoracal strålebehandling.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Malignt pleuralt mesothelioma (MPM) er en svulst som stammer fra pleuralagene (viscerale og parietale) som omslutter lungene og den indre veggen av brystkassen.
I andre tumorsammenhenger har en rekke studier vist en synergistisk effekt mellom RT og Immune Checkpoint Inhibitors (ICIs), hovedsakelig på grunn av immunogene effekter tilskrevet høye doser av RT og ICIs-mediert aktivering av anti-tumor T-lymfocytter.
Begge behandlingene, RT og immunterapi, har vist en overlevelsesfordel ved MPM, men er assosiert med ikke-ubetydelig lungetoksisitet. Derfor krever kombinasjonen av disse 2 terapeutiske tilnærmingene en nøye vurdering av risikofaktorer for forekomst av toksisitet. Identifikasjon av sirkulerende biomarkører som er i stand til å forutsi utbruddet av alvorlig toksisitet indusert av radikal strålebehandling er et viktig klinisk behov i MPM.
Denne studien tar sikte på å overvåke sirkulerende biomarkører, slik som molekyler involvert i betennelse og oksidativt stress og cellulære effektorer modulert av strålebehandling og potensielt assosiert med utvikling av toksisitet og/eller markører for en immunogen effekt av strålebehandling i det perifere blodet til personer med maligne pleural mesothelioma for behandling med radikal hemithoracal strålebehandling.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Alberto Revelant, MD
- Telefonnummer: 0434 659 159
- E-post: alberto.revelant@cro.it
Studiesteder
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Italia, 33081
- Rekruttering
- Centro di Riferimento Oncologico (CRO) di Aviano - IRCCS
-
Ta kontakt med:
- Alberto Revelant, MD
- Telefonnummer: 0434 659 159
- E-post: alberto.revelant@cro.it
-
Hovedetterforsker:
- Alberto Revelant, MD
-
Hovedetterforsker:
- Elena Muraro, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Over 18 år;
- Evne til å forstå, akseptere og signere informert samtykke;
- Histologisk diagnose av ondartet pleural mesothelioma;
- Tidligere administrering av kjemoterapi;
- Tidligere ikke-radikal kirurgisk tilnærming (diagnostisk thorakoskopi eller R1-R2 kirurgi);
- Person som er kvalifisert for eller allerede er behandlet med RT på hemithorax for radikale formål (50 Gy i fraksjoner på hemithorax + mulig boost 60 Gy på gjenværende PET+)
Ekskluderingskriterier:
- Sykdom ikke histologisk etablert
- Progresjonsmønster som ikke er mottakelig for strålebehandling (ipsilateral eller metastatisk intratorakal omfattende sykdom);
- Metastatisk pasient ved diagnose.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Retrospektiv kohort
Pasienter behandlet med RT med radikal hensikt fra 1. januar 2014 til datoen for studiegodkjenning
|
|
Prospektiv kohort
Pasienter som er kvalifisert for radikal strålebehandling med radikal intensjon, fra datoen for studiegodkjenning
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Assosiasjon mellom biomarkørnivåer målt ved slutten av strålebehandling og lungetoksisitet av grad ≥2 assosiert med RT utviklet som en akutt (innen 6 måneder) eller sen (etter 6 måneder) hendelse
Tidsramme: opptil 36 måneder
|
Forskjeller i foldendring av utvalgte biomarkører, mellom forsøkspersoner som opplever eller ikke opplever akutt eller sen toksisitet
|
opptil 36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forholdet mellom alvorlighetsgraden av radioindusert toksisitet og trenden til biomarkører assosiert med den
Tidsramme: opptil 36 måneder
|
Evaluering av lineær trend av biomarkører fold endring i forhold til toksisitet alvorlighetsgrad
|
opptil 36 måneder
|
|
Identifisering av biomarkører assosiert med lungetoksisitet som potensielt kan forutsi lungefibrose
Tidsramme: opptil 36 måneder
|
Forskjell i frekvenser av utvalgte biomarkører mellom undergrupper av pasienter med eller uten lungefibrose
|
opptil 36 måneder
|
|
Identifisering av tegn på radioindusert immunmodulering blant signifikante endringer indusert av hemithorakal radikal strålebehandling i analyserte biomarkører
Tidsramme: opptil 36 måneder
|
forskjell i medianverdier av utvalgte biomarkører før og etter behandling
|
opptil 36 måneder
|
|
Sammenheng mellom nivåene av biomarkører målt ved slutten av behandlingsstrålingen og total overlevelse (OS) etter 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder etter avsluttet behandling
|
Forholdet mellom total overlevelse og nivåer av biomarkører endres ved bruk av Cox-regresjon.
OS vil bli definert som tiden fra begynnelsen av behandlingen til døden av en hvilken som helst årsak eller slutten av oppfølgingen, avhengig av hva som kommer først.
|
24 måneder etter avsluttet behandling
|
|
For å vurdere det prognostiske potensialet til basale nivåer av analyserte biomarkører
Tidsramme: opptil 36 måneder
|
Forholdet mellom OS og forbehandlingsnivåer av utvalgte biomarkører.
Nivåer av biomarkører vil bli dikotomisert basert på medianverdi for forbehandling.
Kaplan-Meier metode og log rank test vil bli brukt.
OS vil bli definert som tiden fra begynnelsen av behandlingen til døden av en hvilken som helst årsak eller slutten av oppfølgingen, avhengig av hva som kommer først.
|
opptil 36 måneder
|
|
Assosiasjon mellom nivåene av biomarkørvariasjon (mellom baseline og behandlingsslutt) og Progression Free Survival (PFS) etter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder etter avsluttet behandling
|
Forholdet mellom PFS og nivåer av biomarkører ganger endres sammenlignet med førbehandlingsverdi.
PFS vil bli definert som tiden fra begynnelsen av behandlingen til objektiv PD, død eller slutten av oppfølgingen, avhengig av hva som kommer først.
|
12 måneder etter avsluttet behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alberto Revelant, MD, Centro di Riferimento Oncologico (CRO) di Aviano - IRCCS
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CRO-2023-63
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .